Liraglutidi tyypin 1 diabetesta sairastavilla nuorilla

Tyypin 1 diabetes (T1DM) vaikuttaa noin 1: 500 lasta ja edustaa diabeteksen päämuotoa lasten populaatiossa (1). T1DM: n diagnoosi perustuu oireisiin, jotka ovat yhdenmukaisia ​​hyperglykemian (polyuria, polydipsia ja painonpudotus) ja kohonneiden verensokerien kanssa. T1DM: n diagnoosi vahvistetaan mittaamalla seerumin auto-vasta-aineita insuliinia ja muita beeta-soluproteiineja vastaan. Ihonalainen insuliini on diabeteksen hoidon perusta; Useat tekijät, mukaan lukien ruokavalio, liikunta ja psykososiaaliset esteet, vaikuttavat kuitenkin kykyyn saavuttaa optimaalinen glykeeminen hallintaan.

Diabeteksen hallinta- ja komplikaatioiden tutkimus- ja seuranta EDIC-tutkimus olivat maamerkkitutkimuksia, jotka osoittivat, että glykeemisen kontrollin parantaminen vähentää merkittävästi sekä mikro- että makro- ja verisuonisairauksien riskiä (2). Vaikka verensokerin seurannan, insuliinianalogien ja insuliinin jakeluvälineiden teknologisia kehitystä on tehty, arvioidaan, että alle 40% yksilöistä täyttää suositeltuja glykeemisiä standardeja, jotka American Diabetes Association on asettanut; Nämä arviot voivat olla alhaisemmat lasten väestössä. Siten adjuvanttisia farmakologisia terapioita, jotka parantavat glykeemistä kontrollia, testataan potilailla, joilla on T1DM.

Incretiinihormonit ovat suoliston peptidejä, jotka vapautuvat vasteena ravinteiden saannille (3). Parhaat kuvattuja inkretiinihormoneja ovat glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP). Nämä hormonit toimivat haiman P-solujen toiminnan suoran stimulaation tasolla ja haiman ulkopuolisten mekanismien kautta. Ne tehostavat ensisijaisesti glukoosista riippuvaa insuliinin eritystä β-solusta; Muita β-soluvaikutuksia ovat insuliinin biosynteesin lisääminen, β-solujen replikaation stimulointi ja apoptoosin estäminen. Indretiinihormonien sekundaarisia vaikutuksia ovat glukagonin erityksen tukahduttaminen, mahalaukun tyhjentymisen estäminen ja maksan glukoosin imeytymisen voimakas (3).

Tällä hetkellä elintarvikkeiden ja lääkkeiden järjestelmänvalvonnan hyväksymä GLP-1-analogia tyypin 2 diabeteksen adjuvanttihoidolla aikuisilla (> 18 vuotta), jotka eivät saavuta glykeemisiä kohteita metformiinilla ja/tai oraalisilla hypoglykeemisillä aineilla. Kaksi lääkettä - eksenatidia (tarjous) ja liraglutidia (QD) annetaan ihonalaisesti. Niiden on osoitettu parantavan glykeemistä valvontaa tässä populaatiossa, ja joillakin yksilöillä johtaa jatkuvaan painonpudotukseen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö akuutti altistuminen liiraglutidille keskimääräistä viikoittaista verensokeritasoa T1DM: n kanssa olevilla murrosikäisillä. Lisäksi päätämme, vähentääkö liiraglutidi aterian haasteen jälkeen glukoosimatkoja. Testattava yleinen hypoteesi on, että lyhytaikainen altistuminen (7 päivää) liiraglutidille parantaa glykeemistä kontrollia murrosikäisillä/nuorilla aikuisilla, joilla on T1DM, jota on käsitelty jatkuvalla ihonalaisella insuliini-infuusiolla.