Liraglutid u dospívajících s diabetem 1

Diabetes typu 1 (T1DM) postihuje přibližně 1: 500 dětí a představuje hlavní formu diabetu v dětské populaci (1). Diagnóza T1DM je založena na symptomech konzistentních s hyperglykémií (polyurie, polydipsie a úbytek hmotnosti) a zvýšené hladiny cukru v krvi. Diagnóza T1DM je potvrzena měřením autoprotilátek v séru proti inzulínu a jiným proteinám beta-buněk. Subkutánní inzulín je oporou péče o diabetes; Schopnost dosáhnout optimální kontroly glykémie je však ovlivněna několika faktory, včetně stravy, cvičení a psychosociálních bariér.

Diabetes kontrola a komplikace studie a následná studie EDIC byly mezníkové studie, které prokazují, že zlepšení glykemické kontroly významně snižuje riziko mikro i makroaskulárního onemocnění (2). Zatímco technologický pokrok při sledování hladiny cukru v krvi, analogy inzulínu a dodávání inzulínu byly provedeny, odhaduje se, že méně než 40% jednotlivců splňuje doporučené glykemické standardy stanovené americkou asociací diabetu; Tyto odhady mohou být v dětské populaci nižší. Adjuvantní farmakologická terapie, která zlepšuje kontrolu glykemické kontroly, se tedy testují u pacientů s T1DM.

Inkretinové hormony jsou třídou střevních peptidů, které se uvolňují v reakci na příjem živin (3). Nejlépe popsané inkretinové hormony jsou glukagonský peptid-1 (GLP-1) a inzulinotropický polypeptid závislý na glukóze (GIP). Tyto hormony působí na úrovni přímé stimulace funkce pankreatu p-buněk a prostřednictvím extra-pankreatických mechanismů. Primárně zesilují sekreci inzulínu závislé na glukóze z β-buněk; Mezi další účinky β-buněk patří rostoucí biosyntéza inzulínu, stimulace replikace β-buněk a prevence apoptózy. Mezi sekundární účinky inkretinových hormonů patří potlačení sekrece glukagonu, inhibice vyprazdňování žaludku a potenciace absorpce glukózy v játrech (3).

V současné době existují dva analogy GLP-1 schválené administráním potravin a léčiva jako adjuvantní léčba diabetes mellitus typu 2 u dospělých (> 18 let), které nedosahují glykemických cílů pomocí metforminu a/nebo ústních hypoglykemických látek. Dvě léky - exenatid (BID) a liraglutid (QD) jsou podávány subkutánně. Bylo prokázáno, že v této populaci zlepšují kontrolu glykemiky a u některých jedinců vedou k trvalému úbytku hmotnosti.

Cílem této studie je zjistit, zda akutní expozice liraglutidu snižuje průměrnou týdenní hladinu glukózy v krvi u adolescentů s T1DM. Kromě toho určíme, zda liraglutid snižuje exkurze glukózy po výzvě jídla. Celková hypotéza, která má být testována, je to, že krátkodobá expozice (7 dní) liraglutidu zlepšuje glykemickou kontrolu u dospívajících/mladých dospělých s T1DM léčenou kontinuální subkutánní infuzí inzulínu.