Liraglutid bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes

Typ -1 -Diabetes (T1DM) betrifft ungefähr 1: 500 Kinder und stellt die Hauptform von Diabetes in der pädiatrischen Bevölkerung dar (1). Die Diagnose von T1DM basiert auf Symptomen, die mit Hyperglykämie (Polyurie, Polydipsie und Gewichtsverlust) und erhöhten Blutzucker übereinstimmen. Die Diagnose von T1DM wird durch Messung der Autoantikörper des Serums gegen Insulin und andere Beta-Zell-Proteine ​​bestätigt. Subkutanes Insulin ist die Hauptstütze der Diabetespflege; Die Fähigkeit, eine optimale glykämische Kontrolle zu erreichen, wird jedoch durch mehrere Faktoren beeinflusst, einschließlich Ernährung, Bewegung und psychosozialen Barrieren.

Die Diabetes-Kontroll- und Komplikationsstudie und die Follow-up-EDIC-Studie waren wegweisende Studien, die zeigen, dass die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle das Risiko sowohl für die Mikro- als auch für die Makro-Vaskuläre Erkrankungen signifikant verringert (2). Während technologische Fortschritte bei der Überwachung von Blutzucker, Insulinanaloga und Insulinabgabegeräte durchgeführt wurden, werden geschätzt, dass weniger als 40% der Personen die empfohlenen glykämischen Standards entsprechen, die vom American Diabetes Association dargelegt sind. Diese Schätzungen können in der pädiatrischen Bevölkerung niedriger sein. Daher werden adjuvante pharmakologische Therapien, die die Blutzuckerkontrolle verbessern, bei Patienten mit T1DM getestet.

Inkretinhormone sind eine Klasse von Darmpeptiden, die als Reaktion auf die Nährstoffaufnahme freigesetzt werden (3). Die am besten beschriebenen Inkretinhormone sind Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Glucose-abhängige Insulinotrope Polypeptid (GIP). Diese Hormone wirken auf der direkten Stimulation der Pankreas-β-Zellfunktion und durch extra-pankreasische Mechanismen. Sie potenziert hauptsächlich die glukoseabhängige Insulinsekretion aus der β-Zelle; Andere β-Zell-Effekte umfassen die zunehmende Insulinbiosynthese, die Stimulierung der β-Zellreplikation und die Verhinderung der Apoptose. Die sekundären Wirkungen von Inkretinhormonen umfassen die Unterdrückung der Glukagonsekretion, die Hemmung der Magenentleerung und die Potenzierung der Leberglukoseaufnahme (3).

Derzeit gibt es zwei GLP-1-Analoga, die von der Nahrungsmittel- und Arzneimittel-Zulassung als adjuvante Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus bei Erwachsenen (> 18 Jahre) zugelassen werden und die glykämischen Ziele mit Metformin- und/oder oralen hypoglykämischen Wirkstoffen nicht erreichen. Die beiden Medikamente - Exenatid (BID) und Liraglutid (QD) werden subkutan verabreicht. Es wurde nachgewiesen, dass sie die glykämische Kontrolle in dieser Bevölkerung verbessern und bei einigen Personen zu einem anhaltenden Gewichtsverlust führen.

Ziel dieser Studie ist festzustellen, ob die akute Exposition gegenüber Liraglutid den mittleren wöchentlichen Blutzuckerspiegel bei Jugendlichen mit T1DM verringert. Darüber hinaus werden wir feststellen, ob Liraglutid nach einer Mahlzeit -Herausforderung Glukosexkursionen verringert. Die zu testende allgemeine Hypothese ist, dass die kurzfristige Exposition (7 Tage) gegenüber Liraglutid die glykämische Kontrolle bei Jugendlichen/jungen Erwachsenen mit T1DM verbessert, die mit kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion behandelt werden.