Liraglutyd u młodzieży z cukrzycą typu 1

Cukrzyca typu 1 (T1DM) wpływa na około 1: 500 dzieci i stanowi główną formę cukrzycy w populacji pediatrycznej (1). Diagnoza T1DM opiera się na objawach zgodnych z hiperglikemią (poliurya, polidipsja i utrata masy ciała) i podwyższonym cukrze we krwi. Diagnozę T1DM jest potwierdzona przez pomiar autoprzeciwciał w surowicy przeciwko insulinie i innym białkom komórek beta. Podskórna insulina jest podstawą opieki nad cukrzycą; Jednak na zdolność do osiągnięcia optymalnej kontroli glikemicznej ma wpływ wiele czynników, w tym dieta, ćwiczenia i bariery psychospołeczne.

Badanie kontroli cukrzycy i powikłania oraz badanie kontrolne EDIC były przełomowymi badaniami wykazującymi, że poprawa kontroli glikemicznej znacząco zmniejsza ryzyko choroby mikro i makro-naczyniowej (2). Podczas gdy postęp technologiczny w monitorowaniu cukru we krwi dokonano analogi insuliny i urządzeń do dostarczania insuliny, szacuje się, że mniej niż 40% osób spełnia zalecane standardy glikemiczne określone przez American Diabetes Association; Szacunki te mogą być niższe w populacji pediatrycznej. Zatem uzupełniające terapie farmakologiczne, które poprawiają kontrolę glikemiczną, są testowane u pacjentów z T1DM.

Hormony inkretyny są klasą peptydów jelitowych uwalnianych w odpowiedzi na spożycie składników odżywczych (3). Najlepiej opisane hormony inkretyny to peptyd-1 podobny do glukagonu (GLP-1) i zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy (GIP). Hormony te działają na poziomie bezpośredniej stymulacji funkcji komórek β trzustki i poprzez mechanizmy dodatkowe. Zdecydowanie wzmacniają zależne od glukozy wydzielanie insuliny z komórek β; Inne efekty komórek β obejmują zwiększenie biosyntezy insuliny, stymulowanie replikacji komórek β i zapobieganie apoptozie. Wtórne działanie hormonów inkretyny obejmują supresję wydzielania glukagonu, hamowanie opróżniania żołądka i wzmocnienie wątroby wychwytu glukozy (3).

Obecnie istnieją dwa analogi GLP-1 zatwierdzone przez administrację żywności i leków jako leczenie adiuwantów cukrzycy typu 2 u dorosłych (> 18 lat), które nie osiągają celów glikemicznych za pomocą metforminy i/lub doustnych środków hipoglikemicznych. Dwa leki - Exenatide (BID) i Liraglutyd (QD) są podawane podskórnie. Wykazano, że poprawia kontrolę glikemiczną w tej populacji, a u niektórych osób prowadzą do trwałej utraty wagi.

To badanie ma na celu ustalenie, czy ostra ekspozycja na liraglutyd zmniejsza średni tygodniowy poziom glukozy we krwi u młodzieży z T1DM. Ponadto ustalimy, czy liraglutyd zmniejsza wycieczki glukozy po wyzwaniu posiłku. Ogólna hipoteza, którą należy przetestować, polega na tym, że krótkoterminowa ekspozycja (7 dni) na liraglutyd poprawia kontrolę glikemiczną u nastolatków/młodych dorosłych z T1DM leczonym ciągłym podskórnym infuzją insuliny.