Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van durvalumab of tremelimumab monotherapie, of durvalumab in combinatie met tremelimumab of bevacizumab bij gevorderd hepatocellulair carcinoom

4 augustus 2026 bijgewerkt door: MedImmune LLC

Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van Durvalumab en Tremelimumab toegediend als monotherapie, of Durvalumab in combinatie met Tremelimumab of Bevacizumab bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Dit is een multicenter, open-label, gestratificeerde, gerandomiseerde studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, antitumoractiviteit, farmacokinetiek, farmacodynamiek en immunogeniciteit van durvalumab of tremelimumab als monotherapie, of durvalumab in combinatie met tremelimumab of bevacizumab bij gevorderd hepatocellulair carcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal bestaan ​​uit 6 delen. Deelnemers aan deel 1A (veiligheidsinloopcohort), deel 1B (effectiviteitsbepalende cohort), deel 2A en deel 4 krijgen op gewicht gebaseerde doseringsregimes; en deelnemers aan deel 2B en deel 3 krijgen vaste doseringsregimes. Deel 1A Fase 2 van de studie kan beginnen nadat de eerste 3 deelnemers in fase 1 gedurende ten minste 4 weken tijdens de studie zijn geobserveerd. Bovendien zal een apart cohort van deelnemers worden ingeschreven op het vasteland van China (China-cohort) zodra de wereldwijde werving in deel 2A wordt afgesloten.

  • In deel 1 (zowel 1A als 1B) krijgen de deelnemers tremelimumab 1 mg/kg intraveneus (IV) elke 4 weken (Q4W) 4 doses en durvalumab 20 mg/kg Q4W.

  • In deel 2A worden deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om te ontvangen:

    • Durvalumab 20 mg/kg Q4W
    • Tremelimumab 10 mg/kg Q4W × 7 doses gevolgd door elke 12 weken (Q12W)
    • Tremelimumab 1 mg/kg Q4W × 4 doses + durvalumab 20 mg/kg Q4W, gevolgd door durvalumab 20 mg/kg Q4W
  • In het Chinese cohort zal het onderzoeksontwerp van deel 2A worden gevolgd.
  • In Deel 2B krijgen deelnemers tremelimumab 300 mg × 1 dosis + durvalumab 1500 mg Q4W.

  • In deel 3 worden deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 2:2:1:2 om te ontvangen:

    • Durvalumab 1500 mg Q4W
    • Tremelimumab 300 mg × 1 dosis + durvalumab 1500 mg Q4W
    • Tremelimumab 750 mg Q4W voor 7 doses gevolgd door Q12W
    • Tremelimumab 75 mg Q4W × 4 doses + durvalumab 1500 mg Q4W, gevolgd door durvalumab 1500 mg Q4W.

Na protocolamendement 5 wordt de inschrijving voor de arm 'Tremelimumab 75 mg Q4W × 4 doses + durvalumab 1500 mg' gesloten. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1:2 in de armen 'Durvalumab 1500 mg Q4W', 'Tremelimumab 750 mg Q4W voor 7 doses gevolgd door Q12W' en 'Tremelimumab 300 mg × 1 dosis + durvalumab 1500 mg Q4W', respectievelijk.

• In deel 4 krijgen de deelnemers elke 3 weken durvalumab 1120 mg (15 mg/kg) + bevacizumab 15 mg/kg (Q3W).

Deelnemers krijgen de behandeling totdat progressie van de ziekte, intrekking van toestemming, uitval voor follow-up of het ontwikkelen van een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt bevestigd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Alle deelnemers worden gevolgd om te overleven tot het einde van het studiebezoek (laatste deelnemer stopt met de studiebehandeling).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

433

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Hangzhou, China, 310016
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210002
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Research Site
      • Shatin, Hongkong
        • Research Site
  • Italië
      • Benevento, Italië, 82100
        • Research Site
      • Milan, Italië, 20133
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00168
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
  • Singapore
      • Bukit Merah, Singapore, 169610
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Research Site
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Research Site
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Research Site
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Research Site
  • Zuid -Korea
      • Busan, Zuid -Korea, 49241
        • Research Site
      • Junggu, Zuid -Korea, 41944
        • Research Site
      • Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers
  2. 18 jaar en ouder (Japan-20 jaar en ouder)
  3. Bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) op basis van histopathologische bevindingen van tumorweefsels. Geavanceerde HCC met diagnose pathologisch bevestigd of met niet-invasieve methoden.
  4. Immunotherapie-naïef
  5. Zijn verder gevorderd, intolerant of hebben behandeling met sorafenib of een andere goedgekeurde TKI geweigerd. Alleen voor arm 5: Heb nog geen eerdere systemische therapie voor HCC gekregen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie
  2. Hepatische encefalopathie in de afgelopen 12 maanden of behoefte aan medicijnen om encefalopathie te voorkomen of onder controle te houden
  3. Gastro-intestinale bloeding (bijv. slokdarmvarices of bloeding van zweren) binnen 12 maanden
  4. Ascites die niet-farmacologische interventie vereisen (bijv. paracentese) om de symptomen onder controle te houden, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste geplande dosis.
  5. Hoofdpoortadertrombose (Vp4) zoals gedocumenteerd op beeldvorming
  6. Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker
  7. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekte, met enkele uitzonderingen
  8. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen met enkele uitzonderingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Tremelimumab 1 mg/kg + Durvalumab 20 mg/kg
Deelnemers aan deel 1A (veiligheidsinloopcohort) en deel 1 B (werkzaamheidsbepalende cohort) krijgen elke 4 weken tremelimumab 1 mg/kg (Q4W) 4 doses en durvalumab 20 mg/kg Q4W tot bevestigde progressieve ziekte, stopzetting van toestemming, lost to follow-up of ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: Tremelimumab
Tremelimumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Biologisch: Durvalumab
Durvalumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Andere namen:
  • MEDI4736
Experimenteel: Deel 2 en 3: Durvalumab 1500 mg
Deelnemers zullen durvalumab 1500 mg Q4W krijgen tot bevestigde progressie van de ziekte, intrekking van toestemming, lost-to-follow-up, of de ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: Durvalumab
Durvalumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Andere namen:
  • MEDI4736
Experimenteel: Deel 2 en 3: Tremelimumab 300 mg + Durvalumab 1500 mg
Deelnemers krijgen tremelimumab 300 mg 1 dosis en durvalumab 1500 mg Q4W totdat progressieve ziekte, intrekking van toestemming, lost to follow of ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt vastgesteld, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: Tremelimumab
Tremelimumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Biologisch: Durvalumab
Durvalumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Andere namen:
  • MEDI4736
Experimenteel: Deel 2 en 3: Tremelimumab 750 mg
Deelnemers zullen tremelimumab 750 mg Q4W 7 doses ontvangen, gevolgd door elke 12 weken (Q12W) tot bevestigde progressieve ziekte, intrekking van toestemming, lost to follow-up, of de ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: Tremelimumab
Tremelimumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Experimenteel: Deel 2 en 3: Tremelimumab 75 mg + Durvalumab 1500 mg
Deelnemers krijgen tremelimumab 75 mg Q4W 4 doses en durvalumab 1500 mg Q4W totdat progressieve ziekte, intrekking van toestemming, lost to follow-up, of de ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De werving van deelnemers voor deze arm werd gesloten na protocolwijziging 5.
Biologisch: Tremelimumab
Tremelimumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Biologisch: Durvalumab
Durvalumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Andere namen:
  • MEDI4736
Experimenteel: Deel 4: Durvalumab 1120 mg + Bevacizumab 15 mg/kg
Deelnemers zullen elke 3 weken (Q3W) durvalumab 1120 mg en bevacizumab 15 mg/kg krijgen tot bevestigde progressieve ziekte, intrekking van toestemming, lost to follow-up of ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Biologisch: Durvalumab
Durvalumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Andere namen:
  • MEDI4736
Biologisch: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg zal elke 3 weken worden toegediend door middel van een intraveneus infuus tot bevestigde progressie van de ziekte, intrekking van de toestemming, lost-to-follow-up of de ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Experimenteel: China Cohort: Durvalumab 20 mg/kg
Deelnemers zullen durvalumab 20 mg/kg Q4W krijgen tot bevestigde progressie van de ziekte, intrekking van toestemming, lost to follow-up, of de ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: Durvalumab
Durvalumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Andere namen:
  • MEDI4736
Experimenteel: China Cohort: Tremelimumab 10 mg/kg
Deelnemers krijgen tremelimumab 10 mg/kg Q4W 7 doses gevolgd door Q12W tot bevestigde progressie van de ziekte, intrekking van toestemming, lost to follow-up of ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: Tremelimumab
Tremelimumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Experimenteel: China Cohort: Tremelimumab 1 mg/kg + Durvalumab 20 mg/kg
Deelnemers krijgen tremelimumab 1 mg/kg Q4W 4 doses en durvalumab 20 mg/kg Q4W totdat progressieve ziekte, intrekking van toestemming, lost to follow-up of het ontwikkelen van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: Tremelimumab
Tremelimumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Biologisch: Durvalumab
Durvalumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus volgens de doses en frequentie vermeld in de beschrijving van de armen.
Andere namen:
  • MEDI4736

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 28 na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Een DLT werd gedefinieerd als aan de behandeling gerelateerde toxiciteit die optrad tijdens de DLT-evaluatieperiode, waaronder: elke graad 4 immuungerelateerde bijwerking (irAE), elke graad 3 colitis of elke graad 3 niet-infectieuze pneumonitis ongeacht de duur, elke >= graad 2 pneumonitis die niet verdwijnt naar <= Graad 1 binnen 7 dagen na aanvang van maximale ondersteunende zorg, elke andere Graad 3 irAE (exclusief colitis of pneumonitis) die niet verslechtert naar Graad 2 binnen 7 dagen na aanvang van het voorval ondanks optimale medische behandeling inclusief systemische corticosteroïden of daalt niet naar <= Graad 1 of baseline binnen 14 dagen, levertransaminaseverhoging > 8 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 5 × ULN, aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 3 × ULN met gelijktijdige toename van totaal bilirubine > 2 × ULN zonder bewijs van cholestase of alternatieve verklaringen, en elke >= Graad 3 niet-irAE (behalve voor de in het protocol vermelde voorwaarden).
Van dag 1 tot dag 28 na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. De TEAE's worden gedefinieerd als voorvallen die aanwezig waren bij baseline en in intensiteit verergerden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of voorvallen die afwezig waren bij baseline en optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Aantal deelnemers met klinisch belangrijke veranderingen in parameters voor hematologie en klinische chemie
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Deelnemers met klinisch belangrijke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graadveranderingen naar 3 of 4 in hematologie- en chemieparameters worden gerapporteerd. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
De beoordeling van de vitale functies omvatte hartslag, bloeddruk, temperatuur, gewicht en ademhalingsfrequentie. Afwijkingen van vitale functies geregistreerd als TEAE's worden gerapporteerd. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Aantal deelnemers met afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Aantal deelnemers met ECG-afwijkingen geregistreerd als TEAE's worden gerapporteerd. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen objectief responspercentage (ORR) op basis van beoordelingen door onderzoekers en geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Ziektebeoordelingen op basis van beoordelingen door onderzoekers en BICR-beoordeling werden bepaald met behulp van de richtlijnen voor responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1). De ORR wordt gedefinieerd als de beste algehele respons (BOR) van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR). De CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. De PR wordt gedefinieerd als >= 30% afname van de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met de basislijn) en geen nieuwe niet-doellaesie. Een bevestigde CR of PR wordt gedefinieerd als 2 CR's of 2 PR's met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Disease Control Rate (DCR) op basis van Investigator Assessments en BICR
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Ziektebeoordelingen op basis van beoordelingen door onderzoekers en BICR-beoordeling werden bepaald met behulp van RECIST v1.1-richtlijnen. De DCR wordt gedefinieerd als een BOR van bevestigde CR, bevestigde PR of stabiele ziekte (SD). Een bevestigde CR wordt gedefinieerd als twee CR's (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies) met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin. Een bevestigde PR wordt gedefinieerd als twee PR's (>= 30% afname in de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met baseline en geen nieuwe niet-doellaesie) die ten minste 4 weken uit elkaar lagen zonder bewijs van progressie daartussenin. De SD wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Time to Response (TTR) op basis van Investigator Assessments en BICR
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Ziektebeoordelingen op basis van beoordelingen door onderzoekers en BICR-beoordeling werden bepaald met behulp van RECIST v1.1-richtlijnen. De TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie voor delen 2A en 3, en de tijd vanaf de eerste dosis voor delen 1, 2B en 4 tot de eerste documentatie van een vervolgens bevestigde OK (bevestigde CR of bevestigde PR). Een bevestigde CR wordt gedefinieerd als twee CR's (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies) met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin. Een bevestigde PR wordt gedefinieerd als twee PR's (>= 30% afname in de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met baseline en geen nieuwe niet-doellaesie) die ten minste 4 weken uit elkaar lagen zonder bewijs van progressie daartussenin. De TTR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Duration of Response (DoR) op basis van Investigator Assessments en BICR
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
De DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde OK (bevestigde CR of bevestigde PR) tot de datum van gedocumenteerde progressie (PD) op basis van beoordelingen door de onderzoeker en BICR-beoordeling met behulp van RECIST v1.1 of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie. Een bevestigde CR wordt gedefinieerd in bovenstaande uitkomstmaten. De PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies (vergeleken met dieptepunt bij 2 opeenvolgende bezoeken met een absolute toename van 5 mm), ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of nieuwe laesie. Voor deelnemers die in leven waren en geen gedocumenteerde PD hadden op het moment dat de gegevens werden afgesneden voor analyse, werd DoR gecensureerd op de laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum. De DoR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Time to Progression (TTP) op basis van Investigator Assessments en BICR
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Ziektebeoordelingen op basis van beoordelingen door onderzoekers en BICR-beoordeling werden bepaald met behulp van RECIST v1.1-richtlijnen. De TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie voor delen 2A en 3, en de tijd vanaf de eerste dosis voor delen 1, 2B en 4 tot de eerste documentatie van radiografische ziekteprogressie. Als de deelnemer echter stierf zonder tumorprogressie, werden ze gecensureerd op het moment van overlijden. Deelnemers zonder gedocumenteerde PD op de data cutoff-datum voor TTP-analyse werden gecensureerd op de datum van hun laatste evalueerbare ziektebeoordeling. De TTP werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) op basis van onderzoeken door onderzoekers en BICR
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Ziektebeoordelingen op basis van beoordelingen door onderzoekers en BICR-beoordeling werden bepaald met behulp van RECIST v1.1-richtlijnen. De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie voor delen 2A en 3, en de tijd vanaf de eerste dosis voor delen 1, 2B en 4 tot de eerste documentatie van radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies (vergeleken met het dieptepunt bij 2 opeenvolgende bezoeken met een absolute toename van 5 mm), ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of nieuwe laesie. Deelnemers die in leven waren zonder gedocumenteerde PD op de data cutoff-datum voor PFS-analyse werden gecensureerd op de datum van hun laatste evalueerbare ziektebeoordeling. De PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)
De OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie voor delen 2A en 3, en de tijd vanaf de eerste dosis voor delen 1, 2B en 4 tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er voor een deelnemer geen overlijden was gemeld op de afsluitdatum van de gegevens voor analyse van de algehele overleving, werd OS gecensureerd op de laatst bekende datum van leven. Het besturingssysteem werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Aan het einde van het onderzoek zullen er geen bijgewerkte resultaten voor deze uitkomstmaat zijn.
Van dag 1 tot en met de 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die werd gegeven aan de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelnam (ongeveer 61 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedImmune LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 november 2020

Studie voltooiing (Geschat)

18 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

10 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D4190C00022
  • 2015-001663-39 (EudraCT-nummer)
  • 2024-517085-41-00 (Register-ID: CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren