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Eine Studie zur Durvalumab- oder Tremelimumab-Monotherapie oder Durvalumab in Kombination mit Tremelimumab oder Bevacizumab bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

30. Januar 2024 aktualisiert von: MedImmune LLC

Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Aktivität von Durvalumab und Tremelimumab als Monotherapie oder Durvalumab in Kombination mit Tremelimumab oder Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Dies ist eine multizentrische, offene, stratifizierte, randomisierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Antitumoraktivität, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Immunogenität von Durvalumab oder Tremelimumab als Monotherapie oder Durvalumab in Kombination mit Tremelimumab oder Bevacizumab bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird aus 6 Teilen bestehen. Teilnehmer an Teil 1A (Sicherheits-Einlaufkohorte), Teil 1B (Wirksamkeits-Gating-Kohorte), Teil 2A und Teil 4 erhalten gewichtsbasierte Dosierungsschemata; und Teilnehmer an Teil 2B und Teil 3 erhalten feste Dosierungsschemata. Teil 1A Phase 2 der Studie kann beginnen, nachdem die ersten 3 Teilnehmer in Phase 1 mindestens 4 Wochen lang in der Studie beobachtet wurden. Darüber hinaus wird eine separate Kohorte von Teilnehmern in Festlandchina (China-Kohorte) eingeschrieben, sobald die globale Rekrutierung in Teil 2A abgeschlossen ist.

  • In Teil 1 (sowohl 1A als auch 1B) erhalten die Teilnehmer 1 mg/kg Tremelimumab intravenös (IV) alle 4 Wochen (Q4W) 4 Dosen und Durvalumab 20 mg/kg Q4W.
  • In Teil 2A werden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1:1 randomisiert, um Folgendes zu erhalten:

    • Durvalumab 20 mg/kg alle 4 Wochen
    • Tremelimumab 10 mg/kg Q4W × 7 Dosen, gefolgt von alle 12 Wochen (Q12W)
    • Tremelimumab 1 mg/kg Q4W × 4 Dosen + Durvalumab 20 mg/kg Q4W, gefolgt von Durvalumab 20 mg/kg Q4W
  • In der chinesischen Kohorte wird das Studiendesign von Teil 2A befolgt.
  • In Teil 2B erhalten die Teilnehmer Tremelimumab 300 mg × 1 Dosis + Durvalumab 1500 mg Q4W.
  • In Teil 3 werden die Teilnehmer in einem Verhältnis von 2:2:1:2 randomisiert, um Folgendes zu erhalten:

    • Durvalumab 1500 mg alle 4 Wochen
    • Tremelimumab 300 mg × 1 Dosis + Durvalumab 1500 mg alle 4 Wochen
    • Tremelimumab 750 mg Q4W für 7 Dosen, gefolgt von Q12W
    • Tremelimumab 75 mg alle 4 Wochen × 4 Dosen + Durvalumab 1500 mg alle 4 Wochen, gefolgt von Durvalumab 1500 mg alle 4 Wochen.

Nach Protokolländerung 5 wird die Aufnahme in den Arm „Tremelimumab 75 mg Q4W × 4 Dosen + Durvalumab 1500 mg“ abgeschlossen. Die Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 2:1:2 in den Armen „Durvalumab 1500 mg Q4W“, „Tremelimumab 750 mg Q4W für 7 Dosen gefolgt von Q12W“ und „Tremelimumab 300 mg × 1 Dosis + Durvalumab 1500 mg Q4W“ randomisiert. bzw.

• In Teil 4 erhalten die Teilnehmer Durvalumab 1120 mg (15 mg/kg) + Bevacizumab 15 mg/kg alle 3 Wochen (Q3W).

Die Teilnehmer erhalten die Behandlung, bis eine fortschreitende Erkrankung, ein Widerruf der Einwilligung, ein Verlust der Nachsorge oder die Entwicklung eines anderen Grundes für einen Behandlungsabbruch bestätigt werden, je nachdem, was zuerst eintritt.

Alle Teilnehmer werden bis zum Ende des Studienaufenthalts (letzter Teilnehmer bricht die Studienbehandlung ab) hinsichtlich des Überlebens nachverfolgt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

433

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Hangzhou, China, 310016
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210002
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Hong Kong, Hongkong
        • Research Site
      • Sha Tin, Hongkong
        • Research Site
      • Benevento, Italien, 82100
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20133
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Busan, Korea, Republik von, 49241
        • Research Site
      • Jung-gu, Korea, Republik von, 41944
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Research Site
      • Bukit Merah, Singapur, 169610
        • Research Site
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Research Site
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Teilnehmer
  2. 18 Jahre und älter (Japan-20 Jahre und älter)
  3. Bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) basierend auf histopathologischen Befunden aus Tumorgewebe. Fortgeschrittenes HCC mit pathologisch oder mit nicht-invasiven Methoden bestätigter Diagnose.
  4. Immuntherapie-naiv
  5. Sie haben entweder eine Behandlung mit Sorafenib oder einem anderen zugelassenen TKI entwickelt, sind intolerant oder haben die Behandlung verweigert. Nur für Arm 5: Haben keine vorherige systemische Therapie für HCC erhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie
  2. Hepatische Enzephalopathie innerhalb der letzten 12 Monate oder Bedarf an Medikamenten zur Vorbeugung oder Kontrolle der Enzephalopathie
  3. Magen-Darm-Blutungen (z. B. Ösophagusvarizen oder Ulkusblutungen) innerhalb von 12 Monaten
  4. Aszites, der innerhalb von 6 Monaten vor der ersten planmäßigen Dosis eine nicht-pharmakologische Intervention (z. B. Parazentese) erfordert, um die Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten.
  5. Thrombose der Hauptportalvene (Vp4) wie in der Bildgebung dokumentiert
  6. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung
  7. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung mit einigen Ausnahmen
  8. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen mit einigen Ausnahmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Tremelimumab 1 mg/kg + Durvalumab 20 mg/kg
Die Teilnehmer an Teil 1A (Sicherheits-Run-in-Kohorte) und Teil 1 B (Wirksamkeits-Gating-Kohorte) erhalten Tremelimumab 1 mg/kg alle 4 Wochen (Q4W) 4 Dosen und Durvalumab 20 mg/kg Q4W bis bestätigte fortschreitende Erkrankung, Absetzen Einverständniserklärung, Lost to Follow-up oder Entwicklung eines anderen Grundes für einen Behandlungsabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt.
Tremelimumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Durvalumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Andere Namen:
  • MEDI4736
Experimental: Teil 2 und 3: Durvalumab 1500 mg
Die Teilnehmer erhalten Durvalumab 1500 mg alle 4 Wochen, bis eine fortschreitende Erkrankung bestätigt wird, die Zustimmung widerrufen wird, die Nachsorge verloren geht oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch auftritt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Durvalumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Andere Namen:
  • MEDI4736
Experimental: Teil 2 und 3: Tremelimumab 300 mg + Durvalumab 1500 mg
Die Teilnehmer erhalten Tremelimumab 300 mg 1 Dosis und Durvalumab 1500 mg alle 4 Wochen, bis eine bestätigte Progression der Erkrankung, der Widerruf der Einwilligung, das Lost-to-Follow-Verfahren oder die Entwicklung eines anderen Grundes für den Behandlungsabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt.
Tremelimumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Durvalumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Andere Namen:
  • MEDI4736
Experimental: Teil 2 und 3: Tremelimumab 750 mg
Die Teilnehmer erhalten Tremelimumab 750 mg Q4W 7 Dosen, gefolgt von allen 12 Wochen (Q12W), bis eine bestätigte fortschreitende Erkrankung, ein Widerruf der Einwilligung, ein Verlust der Nachsorge oder die Entwicklung eines anderen Grundes für einen Behandlungsabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt.
Tremelimumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Experimental: Teil 2 und 3: Tremelimumab 75 mg + Durvalumab 1500 mg
Die Teilnehmer erhalten Tremelimumab 75 mg alle 4 Wochen 4 Dosen und Durvalumab 1500 mg alle 4 Wochen bis eine bestätigte Progression der Erkrankung, der Widerruf der Einwilligung, der Verlust der Nachsorge oder die Entwicklung eines anderen Grundes für den Behandlungsabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Rekrutierung von Teilnehmern für diesen Arm wurde nach Protokolländerung 5 eingestellt.
Tremelimumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Durvalumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Andere Namen:
  • MEDI4736
Experimental: Teil 4: Durvalumab 1120 mg + Bevacizumab 15 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Durvalumab 1120 mg und Bevacizumab 15 mg/kg alle 3 Wochen (Q3W) bis eine bestätigte Progression der Erkrankung, der Widerruf der Einwilligung, der Verlust der Nachsorge oder die Entwicklung eines anderen Grundes für den Behandlungsabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt
Durvalumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Andere Namen:
  • MEDI4736
Bevacizumab 15 mg/kg wird alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht, bis eine fortschreitende Erkrankung bestätigt wird, die Zustimmung widerrufen wird, die Nachsorge verloren geht oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch auftritt, je nachdem, was zuerst eingetreten ist.
Experimental: China-Kohorte: Durvalumab 20 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Durvalumab 20 mg/kg alle 4 Wochen, bis eine fortschreitende Erkrankung bestätigt wird, die Zustimmung widerrufen wird, die Nachsorge verloren geht oder sich ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch entwickelt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Durvalumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Andere Namen:
  • MEDI4736
Experimental: China-Kohorte: Tremelimumab 10 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Tremelimumab 10 mg/kg Q4W 7 Dosen, gefolgt von Q12W, bis eine fortschreitende Erkrankung bestätigt wird, die Zustimmung widerrufen wird, die Nachsorge verloren geht oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch auftritt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Tremelimumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Experimental: China-Kohorte: Tremelimumab 1 mg/kg + Durvalumab 20 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Tremelimumab 1 mg/kg Q4W 4 Dosen und Durvalumab 20 mg/kg Q4W bis eine bestätigte Progression der Erkrankung, der Widerruf der Einwilligung, der Verlust der Nachsorge oder die Entwicklung eines anderen Grundes für einen Behandlungsabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt.
Tremelimumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Durvalumab wird als intravenöse Infusion gemäß den in der Beschreibung der Arme angegebenen Dosierungen und Häufigkeiten verabreicht.
Andere Namen:
  • MEDI4736

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 28 nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
Eine DLT wurde als behandlungsbedingte Toxizität definiert, die während des DLT-Bewertungszeitraums auftrat, einschließlich: jedes immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad 4, jede Kolitis Grad 3 oder jede nicht infektiöse Pneumonitis Grad 3 unabhängig von der Dauer, jede Pneumonitis >= Grad 2, die nicht innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der maximalen unterstützenden Behandlung auf <= Grad 1 zurückgeht, alle anderen irAE Grad 3 (außer Colitis oder Pneumonitis), die trotz optimaler medizinischer Behandlung, einschließlich systemischer Behandlung, nicht innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Ereignisses auf Grad 2 herabgestuft werden Kortikosteroide oder keine Herabstufung auf <= Grad 1 oder Ausgangswert innerhalb von 14 Tagen, Erhöhung der Lebertransaminasen > 8 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 5 × ULN, Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 3 × ULN bei gleichzeitigem Anstieg von Gesamtbilirubin > 2 × ULN ohne Anzeichen einer Cholestase oder alternative Erklärungen und alle Nicht-irAE >= Grad 3 (mit Ausnahme der im Protokoll angegebenen Bedingungen).
Von Tag 1 bis Tag 28 nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wird: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Die TEAEs sind definiert als Ereignisse, die zu Studienbeginn vorhanden waren und sich nach Verabreichung des Studienmedikaments in ihrer Intensität verschlechterten, oder Ereignisse, die zu Studienbeginn nicht vorhanden waren und nach Verabreichung des Studienmedikaments auftraten. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamen Veränderungen der hämatologischen und klinisch-chemischen Parameter
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Teilnehmer mit klinisch bedeutsamen Änderungen der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) auf 3 oder 4 in hämatologischen und chemischen Parametern werden gemeldet. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormen Vitalzeichen, die als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Die Bewertung der Vitalfunktionen umfasste Pulsfrequenz, Blutdruck, Temperatur, Gewicht und Atemfrequenz. Als TEAEs aufgezeichnete Anomalien der Vitalfunktionen werden gemeldet. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG), die als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit EKG-Anomalien, die als TEAEs aufgezeichnet wurden, werden gemeldet. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf Prüfarztbewertungen und verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung (BICR)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Krankheitsbewertungen basierend auf Prüfarztbewertungen und BICR-Überprüfung wurden unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1)-Richtlinien bestimmt. Die ORR ist definiert als bestes Gesamtansprechen (BOR) oder bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder bestätigtes partielles Ansprechen (PR). Die CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen. Die PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert) und keine neue Nicht-Zielläsion. Eine bestätigte CR oder PR ist definiert als 2 CRs oder 2 PRs, die mindestens 4 Wochen auseinander lagen, ohne Anzeichen einer Progression dazwischen. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR) basierend auf Prüfarztbewertungen und BICR
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Krankheitsbewertungen basierend auf Prüfarztbewertungen und BICR-Überprüfung wurden anhand der RECIST v1.1-Richtlinien festgelegt. Die DCR ist definiert als BOR einer bestätigten CR, einer bestätigten PR oder einer stabilen Erkrankung (SD). Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs (Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen), die mindestens 4 Wochen ohne Anzeichen einer Progression dazwischen lagen. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs (>= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion), die mindestens 4 Wochen ohne Anzeichen einer Progression dazwischen lagen. Die SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression zu qualifizieren. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Time to Response (TTR) Basierend auf Prüfarztbewertungen und BICR
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Krankheitsbewertungen basierend auf Prüfarztbewertungen und BICR-Überprüfung wurden anhand der RECIST v1.1-Richtlinien festgelegt. Die TTR ist definiert als die Zeit von der Randomisierung für die Teile 2A und 3 und die Zeit von der ersten Dosis für die Teile 1, 2B und 4 bis zur ersten Dokumentation eines nachträglich bestätigten OR (bestätigte CR oder bestätigte PR). Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs (Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen), die mindestens 4 Wochen ohne Anzeichen einer Progression dazwischen lagen. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs (>= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion), die mindestens 4 Wochen ohne Anzeichen einer Progression dazwischen lagen. Die TTR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Dauer des Ansprechens (DoR) Basierend auf Prüfarztbewertungen und BICR
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Die DoR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten OR (bestätigte CR oder bestätigte PR) bis zum Datum der dokumentierten Progression (PD) basierend auf der Beurteilung durch den Prüfarzt und der BICR-Überprüfung unter Verwendung von RECIST v1.1 oder Tod ohne Fortschreiten der Krankheit. Ein bestätigtes CR ist in den obigen Ergebnismessungen definiert. Die PD ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Nadir bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen mit einer absoluten Zunahme von 5 mm), eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder neue Läsionen. Für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Datenschnitts für die Analyse am Leben waren und keine dokumentierte PD hatten, wurde DoR am letzten auswertbaren Krankheitsbewertungsdatum zensiert. Die DoR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Zeit bis zur Progression (TTP) Basierend auf Prüfarztbewertungen und BICR
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Krankheitsbewertungen basierend auf Prüfarztbewertungen und BICR-Überprüfung wurden anhand der RECIST v1.1-Richtlinien festgelegt. Die TTP wurde als die Zeit von der Randomisierung für die Teile 2A und 3 und die Zeit von der ersten Dosis für die Teile 1, 2B und 4 bis zur ersten Dokumentation der radiologischen Krankheitsprogression definiert. Wenn der Teilnehmer jedoch ohne Tumorprogression starb, wurde er zum Zeitpunkt des Todes zensiert. Teilnehmer ohne dokumentierte PD zum Datenstichtag für die TTP-Analyse wurden zum Datum ihrer letzten auswertbaren Krankheitsbeurteilung zensiert. Die TTP wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf Prüfarztbeurteilungen und BICR
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Krankheitsbewertungen basierend auf Prüfarztbewertungen und BICR-Überprüfung wurden anhand der RECIST v1.1-Richtlinien festgelegt. Das PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung für die Teile 2A und 3 und die Zeit von der ersten Dosis für die Teile 1, 2B und 4 bis zur ersten Dokumentation einer radiologischen Krankheitsprogression oder des Todes aufgrund jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die PD ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Nadir bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen mit einer absoluten Zunahme von 5 mm), eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder neuer Läsionen. Teilnehmer, die zum Datenstichtag für die PFS-Analyse ohne dokumentierte PD am Leben waren, wurden zum Datum ihrer letzten auswertbaren Krankheitsbeurteilung zensiert. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)
Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung für die Teile 2A und 3 und die Zeit von der ersten Dosis für die Teile 1, 2B und 4 bis zum Tod jeglicher Ursache. Wenn bis zum Datenstichtag für die Analyse des Gesamtüberlebens für einen Teilnehmer kein Tod gemeldet wurde, wurde das Gesamtüberleben zum letzten bekannten Lebensdatum zensiert. Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Zum Zeitpunkt des Studienendes werden keine aktualisierten Ergebnisse für diesen Endpunkt vorliegen.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die dem letzten in die Studie aufgenommenen Teilnehmer verabreicht wurde (ungefähr 61 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Studienleiter: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. November 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatozelluläres Karzinom

Klinische Studien zur Tremelimumab

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