Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Durvalumab eller Tremelimumab monoterapi eller Durvalumab i kombination med Tremelimumab eller Bevacizumab ved avanceret hepatocellulært karcinom

8. maj 2026 opdateret af: MedImmune LLC

En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og klinisk aktivitet af Durvalumab og Tremelimumab administreret som monoterapi eller Durvalumab i kombination med Tremelimumab eller Bevacizumab hos personer med avanceret hepatocellulært karcinom

Dette er et multicenter, åbent, stratificeret, randomiseret studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, antitumoraktivitet, farmakokinetik, farmakodynamik og immunogenicitet af durvalumab eller tremelimumab monoterapi eller durvalumab i kombination med tremelimumab eller bevacizumab ved fremskreden carcin hepatocellulært carcinom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil bestå af 6 dele. Deltagere i del 1A (sikkerheds-indkøringskohorte), del 1B (effektivitets-gating-kohorte), del 2A og del 4 vil modtage vægtbaserede doseringsregimer; og deltagere i del 2B og del 3 vil modtage faste doseringsregimer. Del 1A Fase 2 af undersøgelsen kan starte, efter at de første 3 deltagere i Fase 1 er blevet observeret på studiet i mindst 4 uger. Derudover vil en separat kohorte af deltagere blive tilmeldt det kinesiske fastland (Kina kohorte), når den globale rekruttering i del 2A bliver lukket.

  • I del 1 (både 1A og 1B) vil deltagerne modtage tremelimumab 1 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 4. uge (Q4W) 4 doser og durvalumab 20 mg/kg Q4W.

  • I del 2A vil deltagerne blive randomiseret i forholdet 1:1:1 for at modtage:

    • Durvalumab 20 mg/kg Q4W
    • Tremelimumab 10 mg/kg Q4W × 7 doser efterfulgt af hver 12. uge (Q12W)
    • Tremelimumab 1 mg/kg Q4W × 4 doser + durvalumab 20 mg/kg Q4W, efterfulgt af durvalumab 20 mg/kg Q4W
  • I Kina-kohorten vil del 2A-studiedesign blive fulgt.
  • I del 2B vil deltagerne modtage tremelimumab 300 mg × 1 dosis + durvalumab 1500 mg Q4W.

  • I del 3 vil deltagerne blive randomiseret i forholdet 2:2:1:2 for at modtage:

    • Durvalumab 1500 mg Q4W
    • Tremelimumab 300 mg × 1 dosis + durvalumab 1500 mg Q4W
    • Tremelimumab 750 mg Q4W i 7 doser efterfulgt af Q12W
    • Tremelimumab 75 mg Q4W × 4 doser + durvalumab 1500 mg Q4W, efterfulgt af durvalumab 1500 mg Q4W.

Efter protokolændring 5 lukkes tilmeldingen til 'Tremelimumab 75 mg Q4W × 4 doser + durvalumab 1500 mg'-armen. Deltagerne vil blive randomiseret i et forhold på 2:1:2 i 'Durvalumab 1500 mg Q4W', 'Tremelimumab 750 mg Q4W i 7 doser efterfulgt af Q12W' og 'Tremelimumab 300 mg × 1 dosis + durvalumab 1500 mg Q4W'. henholdsvis.

• I del 4 vil deltagerne modtage durvalumab 1120 mg (15 mg/kg) + bevacizumab 15 mg/kg hver 3. uge (Q3W).

Deltagerne vil modtage behandlingen indtil bekræftelse af progressiv sygdom, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.

Alle deltagere vil blive fulgt for overlevelse indtil slutningen af ​​studiebesøget (sidste deltager afbryder undersøgelsesbehandlingen).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

433

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Research Site
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
      • Shatin, Hong Kong
        • Research Site
  • Italien
      • Benevento, Italien, 82100
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
  • Kina
      • Hangzhou, Kina, 310016
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210002
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
  • Singapore
      • Bukit Merah, Singapore, 169610
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 49241
        • Research Site
      • Junggu, Sydkorea, 41944
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige deltagere
  2. 18 år og ældre (Japan-20 år og ældre)
  3. Bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC) baseret på histopatologiske fund fra tumorvæv. Avanceret HCC med diagnose bekræftet patologisk eller med ikke-invasive metoder.
  4. Immunterapi-naiv
  5. Har enten udviklet sig, er intolerant over for eller nægtet behandling med sorafenib eller en anden godkendt TKI. Kun for arm 5: Har ikke modtaget nogen tidligere systemisk behandling for HCC.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående eksponering for immunmedieret terapi
  2. Hepatisk encefalopati inden for de seneste 12 måneder eller behov for medicin for at forebygge eller kontrollere encefalopati
  3. Gastrointestinal blødning (f.eks. esophageal-varicer eller ulcusblødning) inden for 12 måneder
  4. Ascites, der kræver ikke-farmakologisk intervention (f.eks. paracentese) for at opretholde symptomatisk kontrol inden for 6 måneder før den første planlagte dosis.
  5. Hovedportalvenetrombose (Vp4) som dokumenteret på billeddiagnostik
  6. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling
  7. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk sygdom med nogle undtagelser
  8. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage med nogle undtagelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Tremelimumab 1 mg/kg + Durvalumab 20 mg/kg
Deltagerne i del 1A (sikkerhedsindkøringskohorte) og del 1 B (effektivitetsgivende kohorte) vil modtage tremelimumab 1 mg/kg hver 4. uge (Q4W) 4 doser og durvalumab 20 mg/kg Q4W indtil bekræftet progressiv sygdom, seponering af samtykke, mistet til opfølgning eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Biologisk: Tremelimumab
Tremelimumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Biologisk: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Del 2 og 3: Durvalumab 1500 mg
Deltagerne vil modtage durvalumab 1500 mg Q4W indtil bekræftet progressiv sygdom, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Biologisk: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Del 2 og 3: Tremelimumab 300 mg + Durvalumab 1500 mg
Deltagerne vil modtage tremelimumab 300 mg 1 dosis og durvalumab 1500 mg Q4W indtil bekræftet fremadskridende sygdom, tilbagetrækning af samtykke, tabt at følge eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Biologisk: Tremelimumab
Tremelimumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Biologisk: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Del 2 og 3: Tremelimumab 750 mg
Deltagerne vil modtage tremelimumab 750 mg Q4W 7 doser efterfulgt af hver 12. uge (Q12W) indtil bekræftet fremadskridende sygdom, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Biologisk: Tremelimumab
Tremelimumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Del 2 og 3: Tremelimumab 75 mg + Durvalumab 1500 mg
Deltagerne vil modtage tremelimumab 75 mg Q4W 4 doser og durvalumab 1500 mg Q4W indtil bekræftet progressiv sygdom, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først. Rekruttering af deltagere til denne arm blev lukket efter protokolændring 5.
Biologisk: Tremelimumab
Tremelimumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Biologisk: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Del 4: Durvalumab 1120 mg + Bevacizumab 15 mg/kg
Deltagerne vil modtage durvalumab 1120 mg og bevacizumab 15 mg/kg hver 3. uge (Q3W) indtil bekræftet progressiv sygdom, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først
Biologisk: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • MEDI4736
Biologisk: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg vil blive administreret som IV-infusion hver 3. uge indtil bekræftet fremadskridende sygdom, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtrådte først.
Eksperimentel: Kina-kohorte: Durvalumab 20 mg/kg
Deltagerne vil modtage durvalumab 20 mg/kg Q4W indtil bekræftet progressiv sygdom, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Biologisk: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Kina-kohorte: Tremelimumab 10 mg/kg
Deltagerne vil modtage tremelimumab 10 mg/kg Q4W 7 doser efterfulgt af Q12W indtil bekræftet fremadskridende sygdom, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Biologisk: Tremelimumab
Tremelimumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Kina-kohorte: Tremelimumab 1 mg/kg + Durvalumab 20 mg/kg
Deltagerne vil modtage tremelimumab 1 mg/kg Q4W 4-doser og durvalumab 20 mg/kg Q4W indtil bekræftet fremadskridende sygdom, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Biologisk: Tremelimumab
Tremelimumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Biologisk: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som IV-infusion i henhold til doser og hyppighed nævnt i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • MEDI4736

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 28 efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
En DLT blev defineret som behandlingsrelateret toksicitet, der opstod under DLT-evalueringsperioden, herunder: enhver grad 4 immunrelateret bivirkning (irAE), enhver grad 3 colitis eller enhver grad 3 ikke-infektiøs pneumonitis uanset varighed, enhver >= grad 2 pneumonitis, der forsvinder ikke til <= grad 1 inden for 7 dage efter påbegyndelse af maksimal understøttende behandling, nogen anden grad 3 irAE (eksklusive colitis eller pneumonitis), der ikke nedgraderes til grad 2 inden for 7 dage efter indtræden af ​​hændelsen på trods af optimal medicinsk behandling, herunder systemisk kortikosteroider eller ikke nedgraderes til <= Grad 1 eller baseline inden for 14 dage, levertransaminaseforhøjelse > 8 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin > 5 × ULN, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3 × ULN med samtidig stigning i total bilirubin > 2 × ULN uden tegn på kolestase eller alternative forklaringer, og enhver >= Grad 3 ikke-irAE (undtagen protokollens angivne forhold).
Fra dag 1 til dag 28 efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'erne er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Antal deltagere med klinisk vigtige ændringer i hæmatologi og klinisk kemiparametre
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Deltagere med klinisk vigtige Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradsændringer til 3 eller 4 i hæmatologi- og kemiparametre er rapporteret. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Vurdering af vitale tegn omfattede puls, blodtryk, temperatur, vægt og respirationsfrekvens. Vitale abnormiteter registreret som TEAE'er er rapporteret. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter rapporteret som behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Antallet af deltagere med EKG-abnormiteter registreret som TEAE'er rapporteres. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet objektiv responsrate (ORR) baseret på investigator-vurderinger og blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Sygdomsvurderinger baseret på investigator-vurderinger og BICR-gennemgang blev fastlagt ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) retningslinjer. ORR er defineret som bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR). CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. PR er defineret som >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny ikke-mållæsion. En bekræftet CR eller PR er defineret som 2 CR'er eller 2 PR'er, der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Disease Control Rate (DCR) Baseret på Investigator Assessments og BICR
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Sygdomsvurderinger baseret på investigatorvurderinger og BICR-gennemgang blev bestemt ved at bruge RECIST v1.1 retningslinjer. DCR er defineret som en BOR for bekræftet CR, bekræftet PR eller stabil sygdom (SD). En bekræftet CR er defineret som to CR'er (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner), der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem. En bekræftet PR er defineret som to PR'er (>= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion), der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem. SD defineres som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Time to Response (TTR) Baseret på Investigator Assessments og BICR
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Sygdomsvurderinger baseret på investigatorvurderinger og BICR-gennemgang blev bestemt ved at bruge RECIST v1.1 retningslinjer. TTR er defineret som tiden fra randomisering for del 2A og 3 og tid fra første dosis for del 1, 2B og 4 til den første dokumentation af en efterfølgende bekræftet OR (bekræftet CR eller bekræftet PR). En bekræftet CR er defineret som to CR'er (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner), der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem. En bekræftet PR er defineret som to PR'er (>= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion), der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem. TTR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Varighed af respons (DoR) Baseret på Investigator Assessments og BICR
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
DoR er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede OR (bekræftet CR eller bekræftet PR) til datoen for dokumenteret progression (PD) baseret på investigator-vurderinger og BICR-gennemgang ved brug af RECIST v1.1 eller død i fravær af sygdomsprogression. En bekræftet CR er defineret i ovenstående resultatmål. PD er defineret med mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med nadir ved 2 på hinanden følgende besøg med en absolut stigning på 5 mm), utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller ny læsion. For deltagere, der var i live og ingen dokumenteret PD på tidspunktet for data cutoff til analyse, blev DoR censureret på den sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato. DoR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Time to Progression (TTP) Baseret på Investigator Assessments og BICR
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Sygdomsvurderinger baseret på investigatorvurderinger og BICR-gennemgang blev bestemt ved at bruge RECIST v1.1 retningslinjer. TTP blev defineret som tiden fra randomisering for del 2A og 3 og tid fra første dosis for del 1, 2B og 4 til den første dokumentation af radiografisk sygdomsprogression. Men hvis deltageren døde uden tumorprogression, blev de censureret på dødstidspunktet. Deltagere uden dokumenteret PD på data cutoff-datoen for TTP-analyse blev censureret på datoen for deres sidste evaluerbare sygdomsvurdering. TTP blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på Investigator Assessments og BICR
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Sygdomsvurderinger baseret på investigatorvurderinger og BICR-gennemgang blev bestemt ved at bruge RECIST v1.1 retningslinjer. PFS er defineret som tiden fra randomisering for del 2A og 3 og tiden fra første dosis for del 1, 2B og 4 til den første dokumentation for radiografisk sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD er defineret med mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med nadir ved 2 på hinanden følgende besøg med en absolut stigning på 5 mm), utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller ny læsion. Deltagere, der var i live uden dokumenteret PD på data cutoff-datoen for PFS-analyse, blev censureret på datoen for deres sidste evaluerbare sygdomsvurdering. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)
OS er defineret som tiden fra randomisering for del 2A og 3, og tiden fra første dosis for del 1, 2B og 4 til død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis der ikke blev rapporteret om dødsfald for en deltager på data-cut-off-datoen for overordnet overlevelsesanalyse, blev OS censureret på den sidst kendte levende dato. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for dette resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra dag 1 til og med de 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet til den sidste deltager, der var tilmeldt undersøgelsen (ca. 61 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedImmune LLC

Efterforskere

  • Studieleder: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. november 2020

Studieafslutning (Anslået)

18. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2015

Først opslået (Anslået)

10. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D4190C00022
  • 2015-001663-39 (EudraCT nummer)
  • 2024-517085-41-00 (Registry Identifier: CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Tremelimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner