Исследование монотерапии дурвалумабом или тремелимумабом или дурвалумабом в комбинации с тремелимумабом или бевацизумабом при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме
4 августа 2026 г. обновлено: MedImmune LLC
Исследование безопасности, переносимости и клинической активности дурвалумаба и тремелимумаба, применяемых в качестве монотерапии, или дурвалумаба в комбинации с тремелимумабом или бевацизумабом у субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой
Это многоцентровое открытое стратифицированное рандомизированное исследование для оценки безопасности, переносимости, противоопухолевой активности, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности монотерапии дурвалумабом или тремелимумабом или дурвалумабом в комбинации с тремелимумабом или бевацизумабом при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет состоять из 6 частей. Участники части 1A (когорта по безопасности), части 1B (группа для определения эффективности), части 2A и части 4 будут получать схемы дозирования на основе массы тела; и участники Части 2B и Части 3 получат фиксированные режимы дозирования. Часть 1A. Второй этап исследования может начаться после того, как первые 3 участника этапа 1 будут наблюдаться в исследовании в течение не менее 4 недель. Кроме того, отдельная группа участников будет набрана в материковом Китае (китайская группа) после того, как глобальный набор участников в части 2A будет закрыт.
- В части 1 (как 1A, так и 1B) участники будут получать тремелимумаб 1 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 4 недели (Q4W) 4 дозы и дурвалумаб 20 мг/кг Q4W.
В Части 2A участники будут рандомизированы в соотношении 1:1:1, чтобы получить:
- Дурвалумаб 20 мг/кг каждые 4 недели
- Тремелимумаб 10 мг/кг каждые 4 недели × 7 доз с последующим приемом каждые 12 недель (12 недель)
- Тремелимумаб 1 мг/кг каждые 4 недели × 4 дозы + дурвалумаб 20 мг/кг каждые 4 недели, затем дурвалумаб 20 мг/кг каждые 4 недели
- В когорте Китая будет применяться дизайн исследования части 2A.
- В части 2B участники будут получать тремелимумаб 300 мг × 1 доза + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели.
В части 3 участники будут рандомизированы в соотношении 2:2:1:2, чтобы получить:
- Дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели
- Тремелимумаб 300 мг × 1 доза + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели
- Тремелимумаб 750 мг каждые 4 недели, 7 доз с последующим приемом каждые 12 недель
- Тремелимумаб 75 мг каждые 4 недели × 4 дозы + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели, затем дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели.
После внесения поправки 5 к протоколу регистрация в группу «Тремелимумаб 75 мг каждые 4 недели × 4 дозы + дурвалумаб 1500 мг» будет закрыта. Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1:2 в группы «Дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели», «Тремелимумаб 750 мг каждые 4 недели, 7 доз, а затем каждые 12 недель» и «Тремелимумаб 300 мг × 1 доза + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели». соответственно.
• В Части 4 участники будут получать дурвалумаб 1120 мг (15 мг/кг) + бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели (Q3W).
Участники будут получать лечение до тех пор, пока не подтвердится прогрессирование заболевания, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения или развитие другой причины прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Всех участников будут наблюдать за выживаемостью до конца исследовательского визита (последний участник прекращает прием исследуемого препарата).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
433
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Research Site
-
Shatin, Гонконг
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08036
- Research Site
-
Córdoba, Испания, 14004
- Research Site
-
Pamplona, Испания, 31008
- Research Site
-
-
-
-
-
Benevento, Италия, 82100
- Research Site
-
Milan, Италия, 20133
- Research Site
-
Roma, Италия, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Hangzhou, Китай, 310016
- Research Site
-
Nanjing, Китай, 210002
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200032
- Research Site
-
-
-
-
-
Bukit Merah, Сингапур, 169610
- Research Site
-
Singapore, Сингапур, 308433
- Research Site
-
Singapore, Сингапур, 119074
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Research Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Research Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 83301
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 100
- Research Site
-
Taoyuan City, Тайвань, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Южная Корея, 49241
- Research Site
-
Junggu, Южная Корея, 41944
- Research Site
-
Seongnam-si, Южная Корея, 13620
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 06273
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Япония, 104-0045
- Research Site
-
Kashiwa, Япония, 277-8577
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Япония, 589-8511
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского или женского пола
- 18 лет и старше (Япония-20 лет и старше)
- Подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) на основании результатов гистопатологического исследования опухолевых тканей. Расширенный ГЦК с диагнозом, подтвержденным патологически или неинвазивными методами.
- Иммунотерапия наивная
- Прогрессировали, не переносили или отказались от лечения сорафенибом или другим одобренным ИТК. Только для группы 5: не получали какой-либо предшествующей системной терапии по поводу ГЦК.
Критерий исключения:
- Предварительное воздействие иммуноопосредованной терапии
- Печеночная энцефалопатия в течение последних 12 месяцев или потребность в лекарствах для предотвращения или контроля энцефалопатии
- Желудочно-кишечное кровотечение (например, варикозное расширение вен пищевода или язвенное кровотечение) в течение 12 месяцев
- Асцит, требующий немедикаментозного вмешательства (например, парацентеза) для поддержания симптоматического контроля в течение 6 месяцев до первой запланированной дозы.
- Тромбоз главной воротной вены (Vp4), подтвержденный визуализацией
- Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака
- Активное или ранее документированное аутоиммунное или воспалительное заболевание, за некоторыми исключениями
- Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней, за некоторыми исключениями.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: тремелимумаб 1 мг/кг + дурвалумаб 20 мг/кг
Участники Части 1A (группа, вводная по безопасности) и Части 1 B (группа, определяющая эффективность) будут получать тремелимумаб 1 мг/кг каждые 4 недели (Q4W) 4 дозы и дурвалумаб 20 мг/кг Q4W до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, отмена согласие, потеря для последующего наблюдения или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Тремелимумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Дурвалумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Части 2 и 3: Дурвалумаб 1500 мг
Участники будут получать дурвалумаб в дозе 1500 мг каждые 4 недели до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Дурвалумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Части 2 и 3: тремелимумаб 300 мг + дурвалумаб 1500 мг
Участники будут получать тремелимумаб 300 мг 1 дозу и дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, отзыв согласия, потеря наблюдения или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Тремелимумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Дурвалумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Части 2 и 3: тремелимумаб 750 мг
Участники будут получать 7 доз тремелимумаба 750 мг каждые 4 недели, а затем каждые 12 недель (каждые 12 недель) до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, отзыв согласия, потеря наблюдения или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Тремелимумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
|
|
Экспериментальный: Части 2 и 3: тремелимумаб 75 мг + дурвалумаб 1500 мг
Участники будут получать тремелимумаб 75 мг каждые 4 недели 4 дозы и дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Набор участников в эту группу был закрыт после поправки к протоколу 5.
|
Тремелимумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Дурвалумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 4: Дурвалумаб 1120 мг + Бевацизумаб 15 мг/кг
Участники будут получать дурвалумаб в дозе 1120 мг и бевацизумаб в дозе 15 мг/кг каждые 3 недели (Q3W) до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, отзыв согласия, потеря наблюдения или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Дурвалумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Другие имена:
Бевацизумаб в дозе 15 мг/кг будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 3 недели до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, отзыв согласия, потеря наблюдения или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
|
Экспериментальный: Китайская когорта: дурвалумаб 20 мг/кг
Участники будут получать дурвалумаб в дозе 20 мг/кг каждые 4 недели до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Дурвалумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Китайская когорта: тремелимумаб 10 мг/кг
Участники будут получать тремелимумаб в дозе 10 мг/кг 7 доз каждые 4 недели, а затем каждые 12 недель до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, отзыв согласия, потеря наблюдения или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Тремелимумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
|
|
Экспериментальный: Китайская когорта: тремелимумаб 1 мг/кг + дурвалумаб 20 мг/кг
Участники будут получать тремелимумаб в дозе 1 мг/кг каждые 4 недели и дурвалумаб в дозе 20 мг/кг каждые 4 недели до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, отзыв согласия, потеря наблюдения или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Тремелимумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Дурвалумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с дозами и частотой, указанными в описании групп.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: С 1-го по 28-й день после первой дозы исследуемого препарата
|
DLT определяли как токсичность, связанную с лечением, которая возникла в течение периода оценки DLT, включая: любое иммунозависимое нежелательное явление (irAE) 4 степени, любой колит 3 степени или любой неинфекционный пневмонит 3 степени, независимо от продолжительности, любой пневмонит >= 2 степени, который не разрешается до <= степени 1 в течение 7 дней после начала максимальной поддерживающей терапии, любое другое ИРЯ степени 3 (за исключением колита или пневмонита), которое не снижается до степени 2 в течение 7 дней после начала явления, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение, включая системную кортикостероидов или не снижается до <= степени 1 или исходного уровня в течение 14 дней, повышение активности печеночных трансаминаз > 8 × верхней границы нормы (ВГН) или общего билирубина > 5 × ВГН, аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы > 3 × ВГН с одновременным повышением общий билирубин > 2 × ВГН без признаков холестаза или альтернативных объяснений, а также любые >= степени 3 не-IRAE (за исключением условий, указанных в протоколе).
|
С 1-го по 28-й день после первой дозы исследуемого препарата
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
TEAE определяются как события, имевшиеся на исходном уровне, которые ухудшились по интенсивности после введения исследуемого препарата, или события, отсутствовавшие на исходном уровне, но возникшие после введения исследуемого препарата.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями гематологических и биохимических параметров
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Сообщается об участниках с клинически важными общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) изменениями степени до 3 или 4 в гематологических и химических параметрах.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала частоту пульса, кровяное давление, температуру, массу тела и частоту дыхания.
Сообщается об отклонениях основных показателей жизнедеятельности, регистрируемых как TEAE.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
|
Количество участников с отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших после лечения
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Сообщается о количестве участников с отклонениями ЭКГ, зарегистрированными как TEAE.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий коэффициент объективного ответа (ORR) на основе оценок исследователя и слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Оценки заболевания, основанные на оценках исследователей и обзоре BICR, были определены с использованием рекомендаций по критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1).
ORR определяется как лучший общий ответ (BOR) подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR).
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.
PR определяется как >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений.
Подтвержденный CR или PR определяется как 2 CR или 2 PR, которые были разделены по крайней мере 4 неделями без признаков прогрессирования между ними.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) на основе оценок исследователей и BICR
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Оценки заболевания, основанные на оценках исследователей и обзоре BICR, были определены с использованием рекомендаций RECIST v1.1.
DCR определяется как BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или стабильного заболевания (SD).
Подтвержденный CR определяется как два CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений), которые были разделены по крайней мере 4 неделями без признаков прогрессирования между ними.
Подтвержденный PR определяется как два PR (>= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с исходным уровнем и отсутствие нового нецелевого поражения), которые были разделены по крайней мере 4 неделями без признаков прогрессирования между ними.
Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
|
Время до ответа (TTR) на основе оценок исследователя и BICR
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Оценки заболевания, основанные на оценках исследователей и обзоре BICR, были определены с использованием рекомендаций RECIST v1.1.
TTR определяется как время от рандомизации для Частей 2A и 3 и время от первой дозы для Частей 1, 2B и 4 до первой документации впоследствии подтвержденного OR (подтвержденного CR или подтвержденного PR).
Подтвержденный CR определяется как два CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений), которые были разделены по крайней мере 4 неделями без признаков прогрессирования между ними.
Подтвержденный PR определяется как два PR (>= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с исходным уровнем и отсутствие нового нецелевого поражения), которые были разделены по крайней мере 4 неделями без признаков прогрессирования между ними.
TTR оценивали по методу Каплана-Мейера.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
|
Продолжительность ответа (DoR) на основе оценок следователя и BICR
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
DoR определяется как время от даты первого задокументированного OR (подтвержденного CR или подтвержденного PR) до даты задокументированного прогрессирования (PD) на основе оценок исследователя и обзора BICR с использованием RECIST v1.1 или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
Подтвержденный CR определяется вышеприведенными показателями исхода.
PD определяется не менее чем на 20% увеличением суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с надиром при 2 последовательных визитах с абсолютным увеличением на 5 мм), однозначным прогрессированием существующих нецелевых поражений или новым поражением.
Для участников, которые были живы и не имели задокументированного PD на момент прекращения сбора данных для анализа, DoR подвергался цензуре на дату последней поддающейся оценке даты оценки заболевания.
DoR оценивали по методу Каплана-Мейера.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
|
Время до прогрессирования (TTP) на основе оценок исследователя и BICR
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Оценки заболевания, основанные на оценках исследователей и обзоре BICR, были определены с использованием рекомендаций RECIST v1.1.
TTP определяли как время от рандомизации для Частей 2А и 3 и время от первой дозы для Частей 1, 2В и 4 до первой регистрации рентгенологического прогрессирования заболевания.
Однако, если участник умер без прогрессирования опухоли, он подвергался цензуре на момент смерти.
Участники, у которых не было задокументировано PD к дате окончания данных для анализа TTP, подвергались цензуре на дату их последней оцениваемой оценки заболевания.
TTP оценивали по методу Каплана-Мейера.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе оценок исследователя и BICR
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Оценки заболевания, основанные на оценках исследователей и обзоре BICR, были определены с использованием рекомендаций RECIST v1.1.
ВБП определяется как время от рандомизации для Частей 2А и 3 и время от первой дозы для Частей 1, 2В и 4 до первой регистрации рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
ПД определяется не менее чем на 20% увеличением суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с надиром при 2-х последовательных визитах с абсолютным увеличением на 5 мм), однозначным прогрессированием существующих нецелевых поражений или новым поражением.
Участники, которые были живы без задокументированного PD на дату окончания данных для анализа PFS, подвергались цензуре на дату их последней оцениваемой оценки заболевания.
ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
OS определяется как время от рандомизации для частей 2A и 3 и время от первой дозы для частей 1, 2B и 4 до смерти по любой причине.
Если к дате окончания сбора данных для анализа общей выживаемости не было сообщено о смерти участника, ОС подвергалась цензуре на последнюю известную дату жизни.
ОС оценивали по методу Каплана-Мейера.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этого критерия исхода.
|
С 1-го дня до 12 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата последнему участнику, включенному в исследование (примерно 61 месяц).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Оцененный)
18 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Бевацизумаб
- Дурвалумаб
- Тремелимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- D4190C00022
- 2015-001663-39 (Номер EudraCT)
- 2024-517085-41-00 (Идентификатор реестра: CTIS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .