GENESIS: Genetische biopsie voor voorspelling van surveillance-intervallen na endoscopische resectie van colonpoliepen (GENESIS)
2 november 2016 bijgewerkt door: Thomas Seufferlein, University of Ulm
Colorectale kanker is de 2e meest voorkomende vorm van kanker bij mannen en vrouwen in Duitsland.
Screening colonoscopie heeft het potentieel om premaligne laesies op te sporen.
Door endoscopische resectie van deze laesies kunnen colorectale kankers worden vermeden.
De beslissing voor surveillance wordt genomen op basis van de medische geschiedenis van de patiënt, het aantal en de histologische kenmerken van de gereseceerde poliepen.
Moleculair gestuurde beslissingen ontbreken nog.
Er zijn dus sterke instrumenten en mechanismen nodig, naast maar naast endoscopie en histopathologisch onderzoek, om dergelijke intervalcarcinomen te verminderen en een beter en dieper inzicht te krijgen in moleculaire veranderingen die optreden bij premaligne laesies in de dikke darm en om risicopopulaties te beschrijven die baat zouden kunnen hebben bij kortere surveillancestrategieën door colonoscopie.
Daarom zal GENESIS 100 patiënten inschrijven die een screeningscoloscopie met poliepectomie hebben ondergaan.
Alle biopsieën werden zonder formaline bewaard en verwerkt in speciale dozen (PaxGene by Qiagen®).
Na microdissectie van poliepweefsel en isolatie van DNA, volgde de volgende generatie sequencing van 38 kankergerelateerde genen, gevolgd door bio-informatica en systeembiologische analyses.
De sequentieresultaten waren gecorreleerd met de endoscopische en histopathologische bevindingen.
Tegelijkertijd verzamelen we EDTA-bloedmonsters voor analyse van circulerend celvrij DNA (cfDNA) om het potentieel van vloeibare biopsieën in premaligne colorectale laesies te onderzoeken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Colorectale kanker is de 2e meest voorkomende vorm van kanker bij mannen en vrouwen in Duitsland.
Screeningcolonoscopie wordt in Duitsland aangeboden aan alle mensen ouder dan 55 jaar om precancereuze laesies (poliepen) op te sporen en te verwijderen en zo het optreden van colorectale kanker te voorkomen.
Afhankelijk van de uitslag van de screeningscoloscopie en het histopathologisch onderzoek van de verwijderde poliepen wordt het volgende onderzoek gepland.
Maar de zogenaamde intervalcarcinomen werden met toenemende incidentie waargenomen.
Er zijn dus dringend andere hulpmiddelen en mechanismen nodig, naast maar naast endoscopie en histopathologie, om dergelijke intervalcarcinomen te verminderen en een beter en dieper inzicht te krijgen in moleculaire veranderingen die optreden bij premaligne laesies in de dikke darm en om risicopopulaties te beschrijven die baat zouden kunnen hebben bij kortere surveillancestrategieën door colonoscopie.
Daarom zullen we 100 patiënten inschrijven die een screeningscoloscopie met poliepectomie hebben ondergaan.
Elke poliep, bedoeld voor endoscopische verwijdering, moet een biopsie ondergaan en apart worden bewaard.
In elk geval is de diagnose verzekerd.
Per patiënt zijn maximaal 6 biopten (van 6 verschillende poliepen) beoogd.
Alle biopsieën werden zonder formaline bewaard en verwerkt in speciale dozen (PaxGene by Qiagen®).
Na microdissectie van poliepweefsel en isolatie van DNA was gerichte next-generation sequencing van 38 genen (ACVR1B, DCC, MIER3, SLC9A9, AKT1, DMD, MLH1, SMAD2, APC, EP300, MSH2, SMAD4, ATM, ERBB2, MSH3, TCERG1, ATP6V0D2 , FBXW7, MSH6, TCF7L2, BAX, FZD3, MYO1B, TGFBR2, BRAF, GPC6, NRAS, TP53, CASP8, KRAS, PIK3CA, WBSCR17, CDC27, MAP2K4, PIK3R1, CTNNB1, MAP7, PTPN12) gevolgd door bio-informatica en systeembiologische analyses .
De sequentieresultaten waren gecorreleerd met de endoscopische en histopathologische bevindingen.
Tegelijkertijd verzamelen we EDTA-bloedmonsters voor analyse van circulerend celvrij DNA (cfDNA).
NGS-gerichte sequencing van deze 38 genen zou ook op cfDNA-niveau moeten worden uitgevoerd om het potentieel van vloeibare biopsieën in premaligne colorectale laesies te onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
101
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Baden-Württemberg
-
Dornstadt, Baden-Württemberg, Duitsland, 89160
- Specialized Medical Office for Gastroenterology
-
Ulm, Baden-Württemberg, Duitsland, 89081
- University Ulm, Internal Medicine I, Interventional and Experimental Endoscopy (InExEn)
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Duitsland, 81675
- Technical University Munich
-
-
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Oostenrijk, 8036
- Medical University Graz
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
- indicatie voor screeningscoloscopie
Uitsluitingscriteria:
- chronische inflammatoire darmziekte
- bekende colorectale kanker (behalve curatief behandelde colorectale kankers meer dan 5 jaar geleden)
- onenigheid over deelname
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: SCREENING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Polypectomie en NGS
Alle patiënten die een screeningscoloscopie hebben ondergaan en aan de inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking.
Poliepen werden gebiopteerd en ondergingen histopathologische en genetische analyses
|
NGS van 38 kankergerelateerde genen, systeembiologische analyses, correlatiegenetica met pathologie en klinische gegevens
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genetisch landschap van darmpoliepen op basis van NGS-analyse
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Zijn we in staat risicopopulaties te beschrijven op basis van klinische, histopathologische en sequentiegegevens die voor deze cohort een voordeel kunnen opleveren voor kortere surveillancestrategieën door colonoscopie?
Wat zijn de overeenkomsten in de veranderde genen, wat zijn de verschillen?
Zijn we in staat om gemeenschappelijke signaleringshubs te definiëren?
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexander G. Meining, Prof. Dr., University Ulm, Internal Medicine I, Interventional and Experimental Endoscopy (InExEn)
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 november 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
3 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GENESIS
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .