GENESIS: Biópsia genética para previsão de intervalos de vigilância após ressecção endoscópica de pólipos colônicos (GENESIS)

O câncer colorretal é o segundo câncer mais comum entre homens e mulheres na Alemanha. A colonoscopia de triagem é fornecida para todas as pessoas com mais de 55 anos na Alemanha para detectar e remover lesões pré-cancerosas (pólipos) e, assim, prevenir a ocorrência de câncer colorretal. De acordo com o resultado da colonoscopia de triagem e exame histopatológico dos pólipos removidos, o próximo exame será planejado. Mas os chamados carcinomas de intervalo foram observados com incidência crescente. Assim, ferramentas e mecanismos adicionais, além da endoscopia e da histopatologia, são fortemente necessários para reduzir esses carcinomas de intervalo e obter um melhor e mais profundo conhecimento das alterações moleculares que ocorrem em lesões pré-malignas no cólon e descrever populações de risco que podem se beneficiar de estratégias de vigilância mais curtas por colonoscopia. Portanto, vamos inscrever 100 pacientes, que foram submetidos a colonoscopia de rastreamento com polipectomia. Cada pólipo, fornecido para remoção endoscópica, será biopsiado e armazenado separadamente. Em cada caso, o diagnóstico é assegurado. Pretende-se um máximo de 6 biópsias por paciente (de 6 pólipos diferentes). Todas as biópsias foram armazenadas e processadas sem formalina em caixas especiais (PaxGene da Qiagen®). Após a microdissecção do tecido do pólipo e isolamento do DNA, sequenciamento de próxima geração de 38 genes (ACVR1B, DCC, MIER3, SLC9A9, AKT1, DMD, MLH1, SMAD2, APC, EP300, MSH2, SMAD4, ATM, ERBB2, MSH3, TCERG1, ATP6V0D2 , FBXW7, MSH6, TCF7L2, BAX, FZD3, MYO1B, TGFBR2, BRAF, GPC6, NRAS, TP53, CASP8, KRAS, PIK3CA, WBSCR17, CDC27, MAP2K4, PIK3R1, CTNNB1, MAP7, PTPN12) seguido de análises de bioinformática e biologia de sistemas . Os resultados do sequenciamento foram correlacionados com os achados endoscópicos e histopatológicos. Paralelamente, estamos coletando amostras de sangue com EDTA para análise de DNA livre de células circulantes (cfDNA). O sequenciamento direcionado de NGS desses 38 genes também deve ser realizado no nível cfDNA para investigar o potencial de biópsias líquidas em lesões colorretais pré-malignas.