Immunotherapie met precisie-T-cellen die specifiek zijn voor meerdere veel voorkomende tumor-geassocieerde antigeen gecombineerd met transkatheter-arteriële chemo-embolisatie voor de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom
30 december 2015 bijgewerkt door: Second Military Medical University
Een gecontroleerd klinisch onderzoek naar immunotherapie met behulp van precisie-T-cellen die specifiek zijn voor meerdere veel voorkomende tumor-geassocieerde antigeen in combinatie met transkatheter-arteriële chemo-embolisatie bij de behandeling van patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom
Doelstellingen:
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van dendritische celprecisie meervoudige antigeen-T-cellen met transkatheter-arteriële chemo-embolisatie bij de behandeling van hepatocellulair carcinoom.
Methoden: Deze studie ontwerpt een nieuwe therapie met behulp van dendritische celprecisie meerdere antigeen T-cellen. Er zullen 60 patiënten worden ingeschreven. Ze zijn willekeurig verdeeld in transkatheter-arteriële chemo-embolisatiegroep en dendritische celprecisie meervoudige antigeen-T-cellen gecombineerd met transkatheter-arteriële chemo-embolisatiegroep. De behandelingen vinden elke 3 weken plaats met in totaal 3 periodes. De post klinische indicatoren zijn progressievrije overleving en algehele overleving.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Gedetailleerde beschrijving
Er kunnen in totaal 60 patiënten worden ingeschreven over een periode van 1-2 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200438
- Werving
- Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
-
Contact:
- Huajun Jin, PHD
- Telefoonnummer: +86-21-81875372
- E-mail: hj-jin@hotmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Qijun Qian, PHD
-
Hoofdonderzoeker:
- Huajun Jin, PHD
-
Hoofdonderzoeker:
- Feng Shen, PHD
-
Hoofdonderzoeker:
- Zengqiang Qu, PHD
-
Hoofdonderzoeker:
- Qian Zhang, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Yao Huang, PHD
-
Onderonderzoeker:
- Yan Sun, PHD
-
Onderonderzoeker:
- Fuping Zhou, PHD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18~65 jaar oud, man of vrouw
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC), operatie kan niet worden uitgevoerd, maar TACE-behandeling kan worden uitgevoerd.
- Het recidief van HCC werd na de operatie gevonden zonder metastasen op afstand.
- De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score ≤2
- Child-Pugh-score van leverfunctie ≤ 9
- Routinebloed voldoet aan de eisen.
Uitsluitingscriteria:
- Verwachte totale overleving < 3 maanden
- De tumorgrootte of -hoeveelheid is niet geschikt voor interventionele behandeling of trombus van de poortadertumor
- Leverfunctie is Childs Pugh C
- Had eerder TACE-therapie ontvangen of momenteel bestraald, of Sola Feeney gebruikt
- Andere ernstige ziekten: het hart, de longen, de nieren, de spijsvertering, het zenuwstelsel, psychische stoornissen, immuunregulerende ziekten, stofwisselingsziekten, infectieziekten, enz.
- Niet in staat of niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven, of niet voldoen aan de testvereisten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Transcatheter arteriële chemo-embolisatie
Transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) -behandeling: patiënten krijgen lipiodol, mitomycine (MMC), epirubicine (EADM) hepatische arteriële infusie, 3 cycli.
|
lipiodol 10-20ml, MMC 8~10mg, EADM20~40mg.
Volgens tumorgebied van maximumdiameter, 0.1~0.2ml/cm2
hepatische arteriële infusie. Elke cyclus kreeg één TACE-behandeling op dag 13,34,55.
lipiodol 10-20 ml, hepatische arteriële infusie
MMC 8 ~ 10 mg.
Volgens tumorgebied van maximumdiameter, 0.1~0.2ml/cm※2,
hepatische arteriële infusie.
EADM20~40mg.
Volgens tumorgebied van maximumdiameter, 0.1~0.2ml/cm※2
hepatische arteriële infusie.
|
|
Experimenteel: DC-PMAT-cellen
Na aanvaarding van gelijktijdige TACE-behandeling, zullen patiënten 3 cycli Dendritic Cell-Precision Multiple Antigen T (DC-PMAT)-celbehandeling ondergaan.
|
lipiodol 10-20ml, MMC 8~10mg, EADM20~40mg.
Volgens tumorgebied van maximumdiameter, 0.1~0.2ml/cm2
hepatische arteriële infusie. Elke cyclus kreeg één TACE-behandeling op dag 13,34,55.
lipiodol 10-20 ml, hepatische arteriële infusie
MMC 8 ~ 10 mg.
Volgens tumorgebied van maximumdiameter, 0.1~0.2ml/cm※2,
hepatische arteriële infusie.
EADM20~40mg.
Volgens tumorgebied van maximumdiameter, 0.1~0.2ml/cm※2
hepatische arteriële infusie.
DC-suspensie (1 x 107 DC + fysiologische zoutoplossing + 0,25% humaan serumalbumine) 1 ml voor elke infusie, subcutane injectie voor elke infusie 3 cycli, elke cyclus ontving twee infusies op dag 19, 20; 40, 41; 61, 62.
Andere namen:
PMAT-celsuspensie (1-6 x 109 PMAT + fysiologische zoutoplossing + 0,25% humaan serumalbumine) 300 ml voor elke infusie, IV (in de ader) voor elke infusie 3 cycli, elke cyclus ontving één infusie op dag 21, 42, 63.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vooruitgangsvrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Er zal een kernvragenlijst over kwaliteit van leven worden gebruikt.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Feng Shen, PHD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cai XY, Gao Q, Qiu SJ, Ye SL, Wu ZQ, Fan J, Tang ZY. Dendritic cell infiltration and prognosis of human hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 May;132(5):293-301. doi: 10.1007/s00432-006-0075-y. Epub 2006 Jan 19.
- Lee WC, Wang HC, Hung CF, Huang PF, Lia CR, Chen MF. Vaccination of advanced hepatocellular carcinoma patients with tumor lysate-pulsed dendritic cells: a clinical trial. J Immunother. 2005 Sep-Oct;28(5):496-504. doi: 10.1097/01.cji.0000171291.72039.e2.
- Gonzalez-Carmona MA, Marten A, Hoffmann P, Schneider C, Sievers E, Schmidt-Wolf IG, Sauerbruch T, Caselmann WH. Patient-derived dendritic cells transduced with an a-fetoprotein-encoding adenovirus and co-cultured with autologous cytokine-induced lymphocytes induce a specific and strong immune response against hepatocellular carcinoma cells. Liver Int. 2006 Apr;26(3):369-79. doi: 10.1111/j.1478-3231.2005.01235.x.
- Yannelli JR, Sturgill J, Foody T, Hirschowitz E. The large scale generation of dendritic cells for the immunization of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Lung Cancer. 2005 Mar;47(3):337-50. doi: 10.1016/j.lungcan.2004.08.008.
- Chang GC, Lan HC, Juang SH, Wu YC, Lee HC, Hung YM, Yang HY, Whang-Peng J, Liu KJ. A pilot clinical trial of vaccination with dendritic cells pulsed with autologous tumor cells derived from malignant pleural effusion in patients with late-stage lung carcinoma. Cancer. 2005 Feb 15;103(4):763-71. doi: 10.1002/cncr.20843.
- Bellik L, Gerlini G, Parenti A, Ledda F, Pimpinelli N, Neri B, Pantalone D. Role of conventional treatments on circulating and monocyte-derived dendritic cells in colorectal cancer. Clin Immunol. 2006 Oct;121(1):74-80. doi: 10.1016/j.clim.2006.06.011. Epub 2006 Aug 17.
- Babatz J, Rollig C, Lobel B, Folprecht G, Haack M, Gunther H, Kohne CH, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Induction of cellular immune responses against carcinoembryonic antigen in patients with metastatic tumors after vaccination with altered peptide ligand-loaded dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Mar;55(3):268-76. doi: 10.1007/s00262-005-0021-x. Epub 2005 Jul 21.
- Fay JW, Palucka AK, Paczesny S, Dhodapkar M, Johnston DA, Burkeholder S, Ueno H, Banchereau J. Long-term outcomes in patients with metastatic melanoma vaccinated with melanoma peptide-pulsed CD34(+) progenitor-derived dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Oct;55(10):1209-18. doi: 10.1007/s00262-005-0106-6. Epub 2005 Dec 6.
- Davis ID, Chen Q, Morris L, Quirk J, Stanley M, Tavarnesi ML, Parente P, Cavicchiolo T, Hopkins W, Jackson H, Dimopoulos N, Tai TY, MacGregor D, Browning J, Svobodova S, Caron D, Maraskovsky E, Old LJ, Chen W, Cebon J. Blood dendritic cells generated with Flt3 ligand and CD40 ligand prime CD8+ T cells efficiently in cancer patients. J Immunother. 2006 Sep-Oct;29(5):499-511. doi: 10.1097/01.cji.0000211299.29632.8c.
- Escobar A, Lopez M, Serrano A, Ramirez M, Perez C, Aguirre A, Gonzalez R, Alfaro J, Larrondo M, Fodor M, Ferrada C, Salazar-Onfray F. Dendritic cell immunizations alone or combined with low doses of interleukin-2 induce specific immune responses in melanoma patients. Clin Exp Immunol. 2005 Dec;142(3):555-68. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02948.x.
- Thomas-Kaskel AK, Zeiser R, Jochim R, Robbel C, Schultze-Seemann W, Waller CF, Veelken H. Vaccination of advanced prostate cancer patients with PSCA and PSA peptide-loaded dendritic cells induces DTH responses that correlate with superior overall survival. Int J Cancer. 2006 Nov 15;119(10):2428-34. doi: 10.1002/ijc.22097.
- Fuessel S, Meye A, Schmitz M, Zastrow S, Linne C, Richter K, Lobel B, Hakenberg OW, Hoelig K, Rieber EP, Wirth MP. Vaccination of hormone-refractory prostate cancer patients with peptide cocktail-loaded dendritic cells: results of a phase I clinical trial. Prostate. 2006 Jun 1;66(8):811-21. doi: 10.1002/pros.20404.
- Kyte JA, Gaudernack G. Immuno-gene therapy of cancer with tumour-mRNA transfected dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Nov;55(11):1432-42. doi: 10.1007/s00262-006-0161-7. Epub 2006 Apr 13.
- Wang QJ, Hanada K, Perry-Lalley D, Bettinotti MP, Karpova T, Khong HT, Yang JC. Generating renal cancer-reactive T cells using dendritic cells (DCs) to present autologous tumor. J Immunother. 2005 Nov-Dec;28(6):551-9. doi: 10.1097/01.cji.0000175495.13476.1f.
- Holtl L, Ramoner R, Zelle-Rieser C, Gander H, Putz T, Papesh C, Nussbaumer W, Falkensammer C, Bartsch G, Thurnher M. Allogeneic dendritic cell vaccination against metastatic renal cell carcinoma with or without cyclophosphamide. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jul;54(7):663-70. doi: 10.1007/s00262-004-0629-2. Epub 2004 Dec 17.
- Ferrari S, Malugani F, Rovati B, Porta C, Riccardi A, Danova M. Flow cytometric analysis of circulating dendritic cell subsets and intracellular cytokine production in advanced breast cancer patients. Oncol Rep. 2005 Jul;14(1):113-20.
- Bohnenkamp HR, Coleman J, Burchell JM, Taylor-Papadimitriou J, Noll T. Breast carcinoma cell lysate-pulsed dendritic cells cross-prime MUC1-specific CD8+ T cells identified by peptide-MHC-class-I tetramers. Cell Immunol. 2004 Sep-Oct;231(1-2):112-25. doi: 10.1016/j.cellimm.2004.12.007. Epub 2005 Feb 8.
- Chen W, Chan AS, Dawson AJ, Liang X, Blazar BR, Miller JS. FLT3 ligand administration after hematopoietic cell transplantation increases circulating dendritic cell precursors that can be activated by CpG oligodeoxynucleotides to enhance T-cell and natural killer cell function. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Jan;11(1):23-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.08.004.
- Triozzi PL, Khurram R, Aldrich WA, Walker MJ, Kim JA, Jaynes S. Intratumoral injection of dendritic cells derived in vitro in patients with metastatic cancer. Cancer. 2000 Dec 15;89(12):2646-54. doi: 10.1002/1097-0142(20001215)89:123.0.co;2-a.
- Nestle FO. Dendritic cell vaccination for cancer therapy. Oncogene. 2000 Dec 27;19(56):6673-9. doi: 10.1038/sj.onc.1204095. Erratum In: Oncogene 2001 Oct 18;20(47):6970.
- Mackensen A, Herbst B, Chen JL, Kohler G, Noppen C, Herr W, Spagnoli GC, Cerundolo V, Lindemann A. Phase I study in melanoma patients of a vaccine with peptide-pulsed dendritic cells generated in vitro from CD34(+) hematopoietic progenitor cells. Int J Cancer. 2000 May 1;86(3):385-92. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(20000501)86:33.0.co;2-t.
- Iinuma T, Homma S, Noda T, Kufe D, Ohno T, Toda G. Prevention of gastrointestinal tumors based on adenomatous polyposis coli gene mutation by dendritic cell vaccine. J Clin Invest. 2004 May;113(9):1307-17. doi: 10.1172/JCI17323.
- Butterfield LH, Ribas A, Dissette VB, Amarnani SN, Vu HT, Oseguera D, Wang HJ, Elashoff RM, McBride WH, Mukherji B, Cochran AJ, Glaspy JA, Economou JS. Determinant spreading associated with clinical response in dendritic cell-based immunotherapy for malignant melanoma. Clin Cancer Res. 2003 Mar;9(3):998-1008.
- Schuler-Thurner B, Schultz ES, Berger TG, Weinlich G, Ebner S, Woerl P, Bender A, Feuerstein B, Fritsch PO, Romani N, Schuler G. Rapid induction of tumor-specific type 1 T helper cells in metastatic melanoma patients by vaccination with mature, cryopreserved, peptide-loaded monocyte-derived dendritic cells. J Exp Med. 2002 May 20;195(10):1279-88. doi: 10.1084/jem.20012100. Erratum In: J Exp Med. 2003 Feb 3;197(3):395.
- O'Rourke MG, Johnson M, Lanagan C, See J, Yang J, Bell JR, Slater GJ, Kerr BM, Crowe B, Purdie DM, Elliott SL, Ellem KA, Schmidt CW. Durable complete clinical responses in a phase I/II trial using an autologous melanoma cell/dendritic cell vaccine. Cancer Immunol Immunother. 2003 Jun;52(6):387-95. doi: 10.1007/s00262-003-0375-x. Epub 2003 Apr 8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2015
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 maart 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
23 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
1 januari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 december 2015
Laatst geverifieerd
1 september 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekte attributen
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Carcinoom
- Carcinoom, hepatocellulair
- Herhaling
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Alkyleringsmiddelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Epirubicine
- Mitomycinen
- Mitomycine
- Geëthiodiseerde olie
Andere studie-ID-nummers
- EHBHKY2015-02-004
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .