Veiligheid en verdraagbaarheid van MEDI9314 als enkele oplopende dosis bij gezonde proefpersonen
23 mei 2019 bijgewerkt door: MedImmune LLC
Een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde fase 1a-studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid en verdraagbaarheid van MEDI9314 bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren
Dit is een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde fase 1a-studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid en verdraagbaarheid van MEDI9314 bij gezonde volwassen proefpersonen te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit van MEDI9314 te beoordelen na toediening van een enkele dosis aan gezonde proefpersonen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Harrow, Verenigd Koninkrijk, HA1 3UJ
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91206
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Leeftijd 18 tot 50 jaar op het moment van screening.
- Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn.
- Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een condoom en zaaddodend middel gebruiken.
- Body mass index van 19,0 t/m 32,0 kg/m2 bij screening.
- Geen klinisch significante afwijking op basis van medische/medicatievoorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek.
- Negatieve drugsmisbruik (DOA).
- In staat en bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en het onderzoek af te ronden tot het einde van de veiligheidsopvolgingsperiode.
- Voor het Japanse cohort moeten beide ouders van de proefpersoon en beide grootouders Japans zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
- Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij een behandeling is betrokken.
- Individuen die wettelijk zijn geïnstitutionaliseerd.
- Ontvangst van > 2 biologische agentia die op de markt zijn of in onderzoek zijn.
- Ontvangst van een biologisch middel in onderzoek binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, welke van de twee het langst is.
- Ontvangst van een niet-biologisch middel in onderzoek binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat het langst is.
- Gebruik van medicatie (op recept of zonder recept verkrijgbaar, inclusief kruidengeneesmiddelen) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf dag 1, afhankelijk van welke langer is, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en medische monitor de studieprocedures of de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengen.
- Bekende geschiedenis van allergie of reactie op een component van de formulering van het onderzoeksproduct.
- Geschiedenis van anafylaxie na een biologische therapie.
- Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek ECG, vitale functies en laboratoriumparameters.
- Positieve tuberculose (tbc) test (QuantiFERON®-TB Gold In-tube).
- Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of HIV-test bij screening.
- Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen voorafgaand aan de screeningsdatum.
- Waar meer dan 500 ml bloed of bloedproducten werd gedoneerd binnen een periode van 8 weken in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
enkele dosis MEDI9314 of placebo
|
enkele dosis MEDI9314
enkele dosis placebo
|
|
Experimenteel: Cohort 2
enkele dosis MEDI9314 of placebo
|
enkele dosis MEDI9314
enkele dosis placebo
|
|
Experimenteel: Cohort 3
enkele dosis MEDI9314 of placebo
|
enkele dosis MEDI9314
enkele dosis placebo
|
|
Experimenteel: Cohort 4
enkele dosis MEDI9314 of placebo
|
enkele dosis MEDI9314
enkele dosis placebo
|
|
Experimenteel: Japans cohort
enkele dosis MEDI9314 of placebo
|
enkele dosis MEDI9314
enkele dosis placebo
|
|
Experimenteel: Cohort 5
enkele dosis MEDI9314 of placebo
|
enkele dosis MEDI9314
enkele dosis placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief abnormale laboratoriumbevindingen), symptomen of ziekten die tijdelijk verband houden met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd.
Ernstig ongewenst voorval is elke bijwerking die heeft geleid tot overlijden, levensbedreigende ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is bij het nageslacht van een studiedeelnemer, een belangrijke medische gebeurtenis is die kan de deelnemer in gevaar brengen of medische tussenkomst vereisen.
TEAE's worden gedefinieerd als voorvallen die aanwezig waren bij baseline en in intensiteit verergerden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of voorvallen die afwezig waren bij baseline die optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot dag 240.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
|
Aantal deelnemers met elektrocardiogramafwijkingen gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
TEAE's waargenomen bij deelnemers met klinisch significante ECG-afwijkingen werden gemeld.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
Vitale parameters omvatten bloeddruk, hartslag en temperatuur.
TEAE's waargenomen bij deelnemers met klinisch significante afwijkingen van de vitale functies werden gemeld.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen bij lichamelijk onderzoek gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
Bijwerkingen waargenomen bij deelnemers met klinisch significante fysieke afwijkingen werden beoordeeld.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
|
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
Een abnormale laboratoriumbevinding die een actie of medische tussenkomst van de onderzoeker vereiste, of een bevinding die door de onderzoeker als medisch significant wordt beoordeeld, moet als bijwerking worden gemeld.
Laboratoriumevaluatie (hematologie, serumchemie en urineonderzoek) van bloed- en urinemonsters werd uitgevoerd.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
Bijwerkingen van bijzonder belang die werden waargenomen bij deelnemers met een klinisch significante reactie op de injectieplaats, werden beoordeeld.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 240
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de serumgeneesmiddelconcentratie versus tijdcurven van nul tot oneindig (AUC 0-inf) van MEDI9314
Tijdsspanne: Dag 1 (voordosering); aan het einde van de infusie (voor IV-groepen); 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis; en op dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 en 240
|
Het gebied onder de serumgeneesmiddelconcentratie tegen de tijd kromt van nul tot oneindig van MEDI9314.
|
Dag 1 (voordosering); aan het einde van de infusie (voor IV-groepen); 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis; en op dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 en 240
|
|
Gebied onder de serumgeneesmiddelconcentratie versus tijdcurve, tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (AUClast)
Tijdsspanne: Dag 1 (voordosering); aan het einde van de infusie (voor IV-groepen); 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis; en op dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 en 240
|
Het gebied onder de curve van de serumgeneesmiddelconcentratie versus de tijd, tot het laatste kwantificeerbare tijdstip van MEDI9314.
|
Dag 1 (voordosering); aan het einde van de infusie (voor IV-groepen); 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis; en op dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 en 240
|
|
Maximale waargenomen serumgeneesmiddelconcentratie (Cmax) van MEDI9314
Tijdsspanne: Dag 1 (voordosering); aan het einde van de infusie (voor IV-groepen); 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis; en op dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 en 240
|
De maximaal waargenomen serumgeneesmiddelconcentratie van MEDI9314.
|
Dag 1 (voordosering); aan het einde van de infusie (voor IV-groepen); 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis; en op dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 en 240
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen serumgeneesmiddelconcentratie (Tmax) van MEDI9314
Tijdsspanne: Dag 1 (voordosering); aan het einde van de infusie (voor IV-groepen); 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis; en op dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 en 240
|
De tijd tot de maximale waargenomen serumgeneesmiddelconcentratie van MEDI9314.
|
Dag 1 (voordosering); aan het einde van de infusie (voor IV-groepen); 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis; en op dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 en 240
|
|
Eindfase-eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van MEDI9314
Tijdsspanne: Dag 1 (voordosering); aan het einde van de infusie (voor IV-groepen); 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis; en op dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 en 240
|
Eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase van MEDI9314
|
Dag 1 (voordosering); aan het einde van de infusie (voor IV-groepen); 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis; en op dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 en 240
|
|
Serumconcentraties van MEDI9314
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 [predosis]) en dag 240
|
Baseline geeft de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis aan.
Voor deze studie was de ondergrens van kwantificering (LLOQ) voor MEDI9314-serumconcentraties 19,53 μg/ml.
Waar de serumconcentraties onder deze waarde lagen, werd een serumconcentratie van 9,770 μg/ml gerekend.
|
Basislijn (dag 1 [predosis]) en dag 240
|
|
Aantal deelnemers positief voor anti-drug antilichamen tegen MEDI9314
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 [predosis]) en dag 240
|
Bloedmonsters voor immunogeniciteitsbeoordeling omvatten de bepaling van anti-drug antilichamen (ADA) voor MEDI9314.
Het aantal deelnemers met positieve serumantilichamen tegen MEDI9314 werd gepresenteerd.
|
Basislijn (dag 1 [predosis]) en dag 240
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Muna Albayaty, MBChB, FFPM, Parexel
- Hoofdonderzoeker: Hakop Gevorkyan, MD, Parexel
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 februari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 januari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
1 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 juni 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- D4361C00002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .