Sikkerhed og tolerabilitet af MEDI9314 som enkelt stigende dosis hos raske forsøgspersoner
23. maj 2019 opdateret af: MedImmune LLC
En fase 1a randomiseret, blindet, placebokontrolleret, enkeltstigende dosisundersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af MEDI9314 hos raske voksne forsøgspersoner
Dette er et fase 1a randomiseret, blindet, placebokontrolleret, enkelt-stigende dosis studie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af MEDI9314 hos raske voksne forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabilitetsfarmakokinetikken og immunogeniciteten af MEDI9314 efter enkeltdosisadministration til raske forsøgspersoner
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
44
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Harrow, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Glendale, California, Forenede Stater, 91206
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke.
- Alder 18 til 50 år på screeningstidspunktet.
- Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertilitet.
- Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge kondom og sæddræbende middel.
- Body mass index på 19,0 til 32,0 kg/m2 ved screening.
- Ingen klinisk signifikant abnormitet på baggrund af sygehistorie eller fysisk undersøgelse.
- Negative stoffer af misbrug (DOA).
- I stand til og villig til at overholde kravene i protokollen og fuldføre undersøgelsen indtil slutningen af sikkerhedsopfølgningsperioden.
- For den japanske kohorte skal begge forsøgspersonens forældre og begge sæt bedsteforældre være japanske.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af forsøgsproduktet eller fortolkningen af forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
- Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, der involverer enhver behandling.
- Personer, der er juridisk institutionaliserede.
- Modtagelse af > 2 markedsførte eller afprøvende biologiske midler.
- Modtagelse af et biologisk forsøgsmiddel inden for 4 måneder eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst.
- Modtagelse af et ikke-biologisk forsøgsmiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst.
- Brug af enhver form for medicin (receptpligtig eller i håndkøb, inklusive naturlægemidler) inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter dag 1, alt efter hvad der er længst, medmindre efter investigatorens og den medicinske monitors vurdering, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
- Kendt historie med allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i forsøgsproduktets formulering.
- Anamnese med anafylaksi efter enhver biologisk behandling.
- Alle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelses-EKG, vitale tegn og laboratorieparametre.
- Positiv tuberkulose (TB) test (QuantiFERON®-TB Gold In-tube).
- Positivt hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller HIV test ved screening.
- Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før screeningsdatoen.
- Hvor donation af blod eller blodprodukter var på over 500 ml inden for en 8-ugers periode i de 3 måneder forud for screeningen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
enkelt dosis MEDI9314 eller placebo
|
enkelt dosis MEDI9314
enkelt dosis placebo
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
enkelt dosis MEDI9314 eller placebo
|
enkelt dosis MEDI9314
enkelt dosis placebo
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
enkelt dosis MEDI9314 eller placebo
|
enkelt dosis MEDI9314
enkelt dosis placebo
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4
enkelt dosis MEDI9314 eller placebo
|
enkelt dosis MEDI9314
enkelt dosis placebo
|
|
Eksperimentel: Japansk kohorte
enkelt dosis MEDI9314 eller placebo
|
enkelt dosis MEDI9314
enkelt dosis placebo
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5
enkelt dosis MEDI9314 eller placebo
|
enkelt dosis MEDI9314
enkelt dosis placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
En uønsket hændelse er alle ugunstige og utilsigtede tegn (herunder unormale laboratoriefund), symptomer eller sygdomme, der er midlertidigt forbundet med brugen af lægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Alvorlig uønsket hændelse er enhver bivirkning, der resulterede i død, livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos afkom fra en undersøgelsesdeltager, er en vigtig medicinsk hændelse, som kan bringe deltageren i fare eller kan kræve lægelig indgriben.
TEAE'er er defineret som hændelser til stede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af forsøgslægemidlet eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel og op til dag 240.
|
Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
|
Antal deltagere med elektrokardiogram-abnormiteter rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
TEAE'er observeret hos deltagere med klinisk signifikante EKG-abnormiteter blev rapporteret.
|
Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
Vitale tegnparametre omfattede blodtryk, hjertefrekvens og temperatur.
TEAE'er observeret hos deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn blev rapporteret.
|
Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
|
Antal deltagere med fysiske undersøgelsesabnormiteter rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
Bivirkninger observeret hos deltagere med klinisk signifikante fysiske abnormiteter blev vurderet.
|
Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
|
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
Et unormalt laboratoriefund, der krævede en handling eller medicinsk indgriben fra investigatoren, eller et fund, der vurderes af investigator som medicinsk signifikant, bør rapporteres som en uønsket hændelse.
Laboratorieevaluering (hæmatologi, serumkemi og urinanalyse) af blod- og urinprøver blev udført.
|
Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
|
Antal deltagere med TEAE'er relateret til reaktioner på injektionsstedet
Tidsramme: Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
Bivirkninger af særlig interesse observeret hos deltagere med klinisk signifikant reaktion på injektionsstedet blev vurderet.
|
Fra starten af studiemedicinsadministration op til dag 240
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under serumlægemiddelkoncentration versus tid kurver fra nul til uendelig (AUC 0-inf) af MEDI9314
Tidsramme: Dag 1 (prædosis); ved slutningen af infusionen (for IV-grupper); 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; og på dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 og 240
|
Arealet under serumlægemiddelkoncentrationen versus tid kurver fra nul til uendeligt af MEDI9314.
|
Dag 1 (prædosis); ved slutningen af infusionen (for IV-grupper); 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; og på dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 og 240
|
|
Område under serumlægemiddelkoncentrationen versus tidskurven, til sidste kvantificerbare tidspunkt (AUClast)
Tidsramme: Dag 1 (prædosis); ved slutningen af infusionen (for IV-grupper); 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; og på dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 og 240
|
Arealet under serumlægemiddelkoncentrationen versus tidskurven, til sidste kvantificerbare tidspunkt for MEDI9314.
|
Dag 1 (prædosis); ved slutningen af infusionen (for IV-grupper); 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; og på dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 og 240
|
|
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration i serum (Cmax) på MEDI9314
Tidsramme: Dag 1 (prædosis); ved slutningen af infusionen (for IV-grupper); 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; og på dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 og 240
|
Den maksimale observerede serumlægemiddelkoncentration af MEDI9314.
|
Dag 1 (prædosis); ved slutningen af infusionen (for IV-grupper); 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; og på dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 og 240
|
|
Tid til maksimal observeret lægemiddelkoncentration i serum (Tmax) af MEDI9314
Tidsramme: Dag 1 (prædosis); ved slutningen af infusionen (for IV-grupper); 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; og på dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 og 240
|
Tiden til den maksimale observerede serumlægemiddelkoncentration af MEDI9314.
|
Dag 1 (prædosis); ved slutningen af infusionen (for IV-grupper); 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; og på dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 og 240
|
|
Terminalfase-eliminering Halveringstid (t1/2) for MEDI9314
Tidsramme: Dag 1 (prædosis); ved slutningen af infusionen (for IV-grupper); 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; og på dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 og 240
|
Halveringstid i terminal fase af MEDI9314
|
Dag 1 (prædosis); ved slutningen af infusionen (for IV-grupper); 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; og på dag 8, 10, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 85, 113, 141, 197 og 240
|
|
Serumkoncentrationer af MEDI9314
Tidsramme: Baseline (dag 1 [prædosis]) og dag 240
|
Baseline angiver den sidste vurdering før første dosis.
For denne undersøgelse var den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) for MEDI9314 serumkoncentrationer 19,53 μg/ml.
Hvor serumkoncentrationerne var under denne værdi, blev en serumkoncentration på 9,770 μg/mL imputeret.
|
Baseline (dag 1 [prædosis]) og dag 240
|
|
Antal deltagere positive for antistofantistoffer mod MEDI9314
Tidsramme: Baseline (dag 1 [prædosis]) og dag 240
|
Blodprøver til immunogenicitetsvurdering omfattede bestemmelse af anti-lægemiddelantistoffer (ADA) for MEDI9314.
Antallet af deltagere med positive serumantistoffer mod MEDI9314 blev præsenteret.
|
Baseline (dag 1 [prædosis]) og dag 240
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Muna Albayaty, MBChB, FFPM, Parexel
- Ledende efterforsker: Hakop Gevorkyan, MD, Parexel
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. februar 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. november 2016
Studieafslutning (Faktiske)
12. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. januar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. januar 2016
Først opslået (Skøn)
1. februar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. juni 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. maj 2019
Sidst verificeret
1. maj 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- D4361C00002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .