Een therapeutisch open-label onderzoek naar tocilizumab bij de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (TRANSFORM-UK)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH) leidt een verhoogde bloeddruk in de longen tot hartfalen en vroegtijdig overlijden. Patiënten hebben niet alleen een aanzienlijk verminderde levensverwachting, maar hun kwaliteit van leven wordt ook ernstig aangetast. Indien onbehandeld, is de levensverwachting 2-3 jaar. De huidige behandelingen zijn allemaal gericht op het ontspannen van de vaten in de longen en het verlagen van de bloeddruk, maar geen enkele richt zich op de oorzaken van de ziekte en op dit moment is er geen remedie. Ondanks de beschikbaarheid van behandelingen is de impact op de mortaliteit in het gunstigste geval bescheiden geweest: een derde van de patiënten sterft nog steeds binnen twee jaar na de diagnose. Er blijft een dringende behoefte aan het testen van nieuwe manieren om PAH te behandelen.
PAH wordt vaak in verband gebracht met auto-immuunziekten (wanneer het eigen systeem van het lichaam zichzelf aanvalt in plaats van infecties te bestrijden). Het richten op componenten van het immuunsysteem die betrokken zijn bij de ontwikkeling van ziekten, biedt een potentieel nieuw behandelingsgebied voor PAH; een voorbeeld waarvan bekend is dat het betrokken is bij de progressie van PAH is het eiwit Interleukine-6 (IL-6). Tocilizumab is een medicijn dat de werking van interleukine-6 blokkeert en het is aangetoond dat het blokkeren van interleukine-6 effectief is in diermodellen van PAH. Tocilizumab bleek veilig en effectief te zijn in onderzoeken naar andere ziekten die verband houden met PAH, zoals reumatoïde artritis.
Deze studie is een open-label fase II-studie van 6 maanden met IV Tocilizumab bij 21 patiënten met groep 1 PAH. Het doel van de proef is om te zien of Tocilizumab veilig is en of het de bloeddruk in de longen verlaagt. Patiënten zullen Tocilizumab eenmaal per maand gedurende zes maanden intraveneus krijgen met nauwgezette veiligheidscontrole. De proef zal worden geleid door het Papworth Hospital en er zullen in totaal 7 Britse gespecialiseerde centra aan deelnemen. De proef zal de veiligheid van het medicijn en de respons op de behandeling beoordelen door de hartfunctie, bloeddruk in de longen, inspanningscapaciteit en kwaliteit van leven te meten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Groep 1 PAH door: idiopathische of erfelijke PAH, PAH geassocieerd met bindweefselziekte exclusief SLE, RA en gemengde CTD, geneesmiddelen en toxinen
- WHO functionele klasse II-IV
- Gewicht meer dan 40 kg
- 6 minuten loopafstand van 100-500 m
- Hemodynamische criteria worden gemeten door RHC
- Gedocumenteerde negatieve V/Q-scan of pulmonaal arteriogram dat de afwezigheid van chromische trombo-embolische ziekte bevestigt
- Zuurstofsaturaties in rust van >85%
- Longfunctie die afwezigheid van significante longziekte bevestigt
- Stabiel op ongewijzigd PAH-therapeutisch regime gedurende ten minste 1 maand
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen op continue infusies, hetzij intraveneus of subcutaan
- Overgevoeligheid voor onderzoeksproduct
- Ernstige leverfunctiestoornis
- Ernstige nierfunctiestoornis
- Klinisch significante bloedarmoede
- Bloedplaatjes <100x10
- Aantal neutrofielen <2x109/L
- Risicofactoren voor linkerventrikelziekte/disfunctie
- Myocardinfarct binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Geschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Etiket openen
Intraveneus Tocilizumab 8 mg/kg maandelijks (tot een maximale dosis van 800 mg) gedurende 6 maanden
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid - Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
|
6 maanden
|
|
Pulmonale vasculaire weerstand - dynes (cm-5)
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline pulmonale vasculaire weerstand tot einde studie na 6 maanden
|
Invasieve hemodynamische beoordeling door rechterhartkatheter
|
Verandering vanaf baseline pulmonale vasculaire weerstand tot einde studie na 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zes minuten looptest
Tijdsspanne: Baseline en elke maand gedurende 6 maanden
|
Baseline en elke maand gedurende 6 maanden
|
|
|
N-Terminal pro-B-type natriuretisch peptide
Tijdsspanne: Baseline en elke maand gedurende 6 maanden
|
Bloedonderzoek - marker van hartfunctie
|
Baseline en elke maand gedurende 6 maanden
|
|
Beoordeling van de functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie van door de patiënt gemelde symptomen
Tijdsspanne: Baseline en elke maand gedurende 6 maanden
|
Beoordeling van symptomen van pulmonale hypertensie/hartfalen en patiëntgerelateerde dagelijkse levensfunctie.
|
Baseline en elke maand gedurende 6 maanden
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Baseline en elke maand gedurende 6 maanden
|
Ziektespecifieke vragenlijst
|
Baseline en elke maand gedurende 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Toshner, MD, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PO2060
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .