Effectiviteit van behandeling van hypercholesterolemie met rosuvastatine en ezetimibe (ROSEZE)

De huidige richtlijnen bevelen statines aan als geneesmiddelen van eerste keuze bij de behandeling van hypercholesterolemie. Als het beoogde LDL-cholesterol niet wordt bereikt, kan een combinatie van een statine met een cholesterolabsorptieremmer -ezetimibe - worden overwogen.

Volgens meta-analyses van studies die statines beoordelen, komt elke verlaging van 1,0 mmol/l (~ 40 mg/dl) in LDL-C overeen met een vermindering van 10% van de mortaliteit door alle oorzaken en een vermindering van 20% van het aantal sterfgevallen als gevolg van coronaire hartziekten. slagader ziekte. Elke verlaging van 1 mmol/L (40 mg/dL) in LDL-C vertaalt zich ook in een vermindering van respectievelijk 23% en 17% van het risico op ernstige coronaire gebeurtenissen en beroerte. Vergelijkbare resultaten met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid van lipidenverlagende therapie met statines werden verkregen in meta-analyses van onderzoeken naar primaire preventie. Statines zijn een heterogene groep geneesmiddelen met betrekking tot hun LDL-C-reductievermogen. Tot nu toe is rosuvastatine de krachtigste statine. Ondanks intensieve statinetherapie bereikt een grote groep patiënten de therapeutische doelen nog steeds niet. Statine dosistitratie lijkt minder effectief te zijn in vergelijking met de gecombineerde therapie met statine en ezetimibe. De combinatie van statine met ezetimibe verlaagt het LDL-C met nog eens 15-20%.

Tabletten die deze beide geneesmiddelen bevatten (statine en ezetimibe) vereenvoudigen de toediening van het geneesmiddel en verhogen de kans op therapietrouw. Dit kan de kans op het bereiken van therapeutische doelen bij de behandeling van hypercholesterolemie vergroten.

Rekening houdend met het metabolisme van cholesterol en mogelijke geneesmiddelinteracties wordt aanbevolen om simvastatine 's avonds toe te dienen. Rosuvastatine kan op elk moment van de dag worden toegediend.

De studie is opgezet als een open-label, single-center, cross-over studie die de effectiviteit evalueert van gecombineerde therapie met rosuvastatine en ezetimibe voor hypercholesterolemie, afhankelijk van het tijdstip van de dag van toediening van de studiebehandeling. Na inschrijving worden de deelnemers verdeeld over twee armen, die elk rosuvastatine en ezetimibe krijgen. Het onderzoeksgeneesmiddel (rosuvastatine met ezetimibe) wordt gegeven: 1) 's morgens (8:00) gedurende 6 weken en daarna 's avonds gedurende de volgende 6 weken; 2) 's avonds (20.00 uur) gedurende de eerste 6 weken en daarna 's morgens gedurende de volgende 6 weken. De verandering in totaal cholesterol en LDL-cholesterol na 6 en 12 weken van de geteste therapie zal worden gemeten als het primaire resultaat van de studie. Bovendien zijn andere parameters, waaronder: HDL-cholesterol, triglyceriden, apolipoproteïne B (ApoB), ApoAI, nonHDL-cholesterol, sd-LDL-cholesterol, lipoproteïne (a), glucose, HBA1c, hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP), ALT, aspartaataminotransferase (AST), creatinekinase (CK) zullen worden beoordeeld als secundaire uitkomstmaten.