Účinnost léčby hypercholesterolémie rosuvastatinem a ezetimibem (ROSEZE)

Současná doporučení doporučují statiny jako léky první volby v léčbě hypercholesterolémie. Pokud není dosaženo cílového LDL cholesterolu, lze zvážit kombinaci statinu s inhibitorem absorpce cholesterolu – ezetimibem.

Podle metaanalýz studií hodnotících statiny odpovídá každé snížení LDL-C o 1,0 mmol/l (~ 40 mg/dl) 10% snížení mortality ze všech příčin a 20% snížení počtu úmrtí na koronární onemocnění tepen. Každé snížení LDL-C o 1 mmol/l (40 mg/dl) také znamená 23% a 17% snížení rizika závažných koronárních příhod a mrtvice. Podobné výsledky týkající se účinnosti a bezpečnosti hypolipidemické terapie pomocí statinů byly získány v metaanalýzách studií primární prevence. Statiny jsou heterogenní skupinou léků s ohledem na jejich schopnost snižovat LDL-C. Dosud nejúčinnějším statinem je rosuvastatin. I přes poskytovanou intenzivní statinovou terapii velká skupina pacientů stále nedosahuje terapeutických cílů. Titrace dávky statinu se zdá být méně účinná ve srovnání s kombinovanou terapií statinem a ezetimibem. Kombinace statinu s ezetimibem snižuje LDL-C o dalších 15–20 %.

Tablety obsahující oba tyto léky (statin a ezetimib) zjednodušují podávání léku a zvyšují pravděpodobnost compliance léku. To může zvýšit pravděpodobnost dosažení terapeutických cílů při léčbě hypercholesterolémie.

S ohledem na metabolismus cholesterolu a možné lékové interakce se doporučuje podávat simvastatin večer. Rosuvastatin lze podávat kdykoli během dne.

Studie je koncipována jako otevřená, jednocentrická, zkřížená studie hodnotící účinnost kombinované terapie s rosuvastatinem a ezetimibem u hypercholesterolémie v závislosti na načasování dne podání studijní léčby. Po zápisu budou účastníci rozděleni do dvou ramen, z nichž každá bude dostávat rosuvastatin a ezetimib. Studovaný lék (rosuvastatin s ezetimibem) bude podáván: 1) ráno (8:00) po dobu 6 týdnů a poté večer po dobu dalších 6 týdnů; 2) večer (20:00) po dobu prvních 6 týdnů a poté ráno po dobu následujících 6 týdnů. Jako primární výsledek studie bude měřena změna celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu v 6. a 12. týdnu testované terapie. Navíc další parametry včetně: HDL-cholesterol, triglyceridy, apolipoprotein B (ApoB), ApoAI, nonHDL-cholesterol, sd-LDL-cholesterol, lipoprotein (a), glukóza, HBA1c, vysoce citlivý C reaktivní protein (hsCRP), ALT, aspartátaminotransferáza (AST), kreatinkináza (CK ) budou hodnoceny jako sekundární výsledky.