Skuteczność leczenia hipercholesterolemii rozuwastatyną i ezetymibem (ROSEZE)

Aktualne wytyczne rekomendują statyny jako leki pierwszego wyboru w leczeniu hipercholesterolemii. Jeśli docelowy poziom cholesterolu LDL nie zostanie osiągnięty, można rozważyć połączenie statyny z inhibitorem wchłaniania cholesterolu – ezetimibem.

Według metaanaliz badań oceniających statyny, każde obniżenie stężenia LDL-C o 1,0 mmol/L (~40 mg/dL) odpowiada 10% redukcji śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i 20% redukcji liczby zgonów z powodu choroby wieńcowej choroba tętnic. Każde zmniejszenie stężenia LDL-C o 1 mmol/l (40 mg/dl) przekłada się również na odpowiednio 23% i 17% redukcję ryzyka poważnych incydentów wieńcowych i udaru mózgu. Podobne wyniki dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa terapii hipolipemizującej statynami uzyskano w metaanalizach badań dotyczących profilaktyki pierwotnej. Statyny stanowią heterogenną grupę leków pod względem siły redukcji LDL-C. Jak dotąd najsilniejszą statyną jest rozuwastatyna. Pomimo prowadzenia intensywnej terapii statynami, duża grupa pacjentów nadal nie osiąga celów terapeutycznych. Dostosowanie dawki statyny wydaje się być mniej skuteczne w porównaniu z terapią skojarzoną statyną i ezetymibem. Połączenie statyny z ezetimibem obniża poziom LDL-C o dodatkowe 15-20%.

Tabletki zawierające oba te leki (statynę i ezetymib) upraszczają podawanie leku i zwiększają prawdopodobieństwo przestrzegania zaleceń lekarskich. Może to zwiększać prawdopodobieństwo osiągnięcia celów terapeutycznych w leczeniu hipercholesterolemii.

Biorąc pod uwagę metabolizm cholesterolu i możliwe interakcje lekowe, zaleca się podawanie symwastatyny wieczorem. Rozuwastatynę można podawać o dowolnej porze dnia.

Badanie zaprojektowano jako otwarte, jednoośrodkowe, krzyżowe badanie oceniające skuteczność terapii skojarzonej rozuwastatyną i ezetymibem w leczeniu hipercholesterolemii w zależności od pory dnia podania badanego leku. Po rejestracji uczestnicy zostaną przydzieleni do dwóch ramion, z których każda otrzyma rozuwastatynę i ezetymib. Badany lek (rozuwastatyna z ezetymibem) będzie podawany: 1) rano (8:00) przez 6 tygodni, a następnie wieczorem przez kolejne 6 tygodni; 2) wieczorem (20:00) przez pierwsze 6 tygodni, a następnie rano przez kolejne 6 tygodni. Zmiana poziomu cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL po 6 i 12 tygodniach badanej terapii będzie mierzona jako główny wynik badania. Ponadto inne parametry, w tym: cholesterol HDL, trójglicerydy, apolipoproteina B (ApoB), ApoAI, cholesterol nieHDL, cholesterol sd-LDL, lipoproteina (a), glukoza, HBA1c, białko C reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP), ALT, aminotransferaza asparaginianowa (AST), kinaza kreatynowa (CK) będą oceniane jako wyniki drugorzędowe.