Efficacia del trattamento dell'ipercolesterolemia con rosuvastatina ed ezetimibe (ROSEZE)

Le attuali linee guida raccomandano le statine come farmaci di prima scelta nel trattamento dell'ipercolesterolemia. Se l'obiettivo di colesterolo LDL non viene raggiunto, può essere presa in considerazione la combinazione di una statina con un inibitore dell'assorbimento del colesterolo -ezetimibe.

Secondo meta-analisi di studi che valutano le statine, ogni riduzione di 1,0 mmol/L (~ 40 mg/dL) di LDL-C corrisponde a una riduzione del 10% della mortalità per tutte le cause e a una riduzione del 20% del numero di decessi per coronaropatia malattia delle arterie. Ogni riduzione di 1 mmol/L (40 mg/dL) di LDL-C si traduce anche in una riduzione rispettivamente del 23% e del 17% del rischio di eventi coronarici maggiori e di ictus. Risultati simili riguardanti l'efficacia e la sicurezza della terapia ipolipemizzante con statine sono stati ottenuti in meta-analisi di studi sulla prevenzione primaria. Le statine sono un gruppo eterogeneo di farmaci rispetto al loro potere di riduzione del C-LDL. Finora, la statina più potente è la rosuvastatina. Nonostante la terapia intensiva con statine fornita, un ampio gruppo di pazienti non raggiunge ancora gli obiettivi terapeutici. La titolazione della dose di statine sembra essere meno efficace rispetto alla terapia combinata con statine ed ezetimibe. La combinazione di statine con ezetimibe riduce il C-LDL di un ulteriore 15-20%.

Le compresse che comprendono entrambi questi farmaci (statina ed ezetimibe) semplificano la somministrazione del farmaco e aumentano la probabilità di compliance al farmaco. Ciò può aumentare la probabilità di raggiungere obiettivi terapeutici nel trattamento dell'ipercolesterolemia.

Tenendo conto del metabolismo del colesterolo e delle possibili interazioni farmacologiche si consiglia di somministrare la simvastatina alla sera. La rosuvastatina può essere somministrata in qualsiasi momento della giornata.

Lo studio è concepito come uno studio in aperto, monocentrico, cross-over che valuta l'efficacia della terapia combinata con rosuvastatina ed ezetimibe per l'ipercolesterolemia a seconda dei tempi del giorno di somministrazione del trattamento in studio. Dopo l'arruolamento i partecipanti verranno assegnati a due bracci, ciascuno dei quali riceverà rosuvastatina ed ezetimibe. Il farmaco in studio (rosuvastatina con ezetimibe) verrà somministrato: 1) al mattino (8:00) per 6 settimane e poi alla sera per le successive 6 settimane; 2) la sera (20:00) per le prime 6 settimane e poi la mattina per le successive 6 settimane. La variazione del colesterolo totale e del colesterolo LDL a 6 e 12 settimane della terapia testata sarà misurata come esito primario dello studio. Inoltre, altri parametri includono: colesterolo HDL, trigliceridi, apolipoproteina B (ApoB), ApoAI, colesterolo non HDL, colesterolo sd-LDL, lipoproteina (a), glucosio, HBA1c, proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), ALT, aspartato aminotransferasi (AST), creatina chinasi (CK) saranno valutati come risultati secondari.