Wirksamkeit der Behandlung von Hypercholesterinämie mit Rosuvastatin und Ezetimib (ROSEZE)

Die aktuellen Leitlinien empfehlen Statine als Mittel der ersten Wahl in der Behandlung der Hypercholesterinämie. Wenn das Ziel-LDL-Cholesterin nicht erreicht wird, kann die Kombination eines Statins mit einem Cholesterinresorptionshemmer – Ezetimib – in Betracht gezogen werden.

Laut Metaanalysen von Studien zur Bewertung von Statinen entspricht jede Senkung des LDL-C um 1,0 mmol / L (~ 40 mg / dl) einer 10%igen Reduzierung der Gesamtmortalität und einer 20%igen Reduzierung der Zahl der koronaren Todesfälle Arterienerkrankung. Jede Senkung des LDL-C um 1 mmol/l (40 mg/dL) bedeutet auch eine Verringerung des Risikos schwerer koronarer Ereignisse um 23 % bzw. 17 % bzw. eines Schlaganfalls. Ähnliche Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit einer lipidsenkenden Therapie mit Statinen wurden in Metaanalysen von Studien zur Primärprävention erzielt. Statine sind hinsichtlich ihrer LDL-C-Reduktionskraft eine heterogene Gruppe von Arzneimitteln. Das bisher stärkste Statin ist Rosuvastatin. Trotz intensiver Statintherapie erreicht eine große Gruppe von Patienten die therapeutischen Ziele immer noch nicht. Statin-Dosistitration scheint im Vergleich zur Kombinationstherapie mit Statin und Ezetimib weniger wirksam zu sein. Die Kombination von Statin mit Ezetimib senkt das LDL-C um weitere 15-20 %.

Tabletten mit diesen beiden Wirkstoffen (Statin und Ezetimib) vereinfachen die Medikamentengabe und erhöhen die Wahrscheinlichkeit der Medikamenten-Compliance. Dies kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, therapeutische Ziele bei der Behandlung von Hypercholesterinämie zu erreichen.

Unter Berücksichtigung des Cholesterinstoffwechsels und möglicher Arzneimittelwechselwirkungen wird empfohlen, Simvastatin abends zu verabreichen. Rosuvastatin kann zu jeder Tageszeit verabreicht werden.

Die Studie ist als offene, monozentrische Crossover-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Rosuvastatin und Ezetimib bei Hypercholesterinämie in Abhängigkeit vom Zeitpunkt der Verabreichung der Studienbehandlung konzipiert. Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer in zwei Arme aufgeteilt, die jeweils Rosuvastatin und Ezetimib erhalten. Das Studienmedikament (Rosuvastatin mit Ezetimib) wird gegeben: 1) morgens (8:00) für 6 Wochen und dann abends für die nächsten 6 Wochen; 2) abends (20:00) für die ersten 6 Wochen und dann morgens für die folgenden 6 Wochen. Als primäres Ergebnis der Studie wird die Veränderung des Gesamtcholesterins und des LDL-Cholesterins nach 6 und 12 Wochen der getesteten Therapie gemessen. Darüber hinaus andere Parameter einschließlich: HDL-Cholesterin, Triglyceride, Apolipoprotein B (ApoB), ApoAI, nonHDL-Cholesterin, sd-LDL-Cholesterin, Lipoprotein (a), Glukose, HBA1c, hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP), ALT, Aspartataminotransferase (AST), Kreatinkinase (CK) werden als sekundäre Endpunkte bewertet.