Pancreasregistratie en High Risk-registratie

Het algemene doel van dit onderzoeksproject is het opzetten van een register van patiënten met alvleesklieraandoeningen. Patiënten die in het register zijn opgenomen, kunnen patiënten zijn met: alvleesklierkanker, precancereuze laesies van de alvleesklier zoals intraductale papillaire mucineuze neoplasmata (IPMN's) en cystische laesies, inflammatoire laesies en ontsteking van de pancreas, en patiënten met een hoog risico op pancreaskanker zoals die met een familiegeschiedenis van alvleesklierkanker of met een familiegeschiedenis van een syndroom waarvan bekend is dat het verband houdt met alvleesklierkanker. De gegevens in dit register zullen worden gebruikt om onderzoek uit te voeren met betrekking tot het risico op alvleesklierkanker en alvleesklieraandoeningen. Aangezien dit een registratieprotocol is, hoeven er geen specifieke hypothesen te worden getest.

Specifieke doelstellingen:

1. Een register opzetten en onderhouden van personen en hun familieleden die alvleesklieraandoeningen hebben en mogelijk een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van alvleesklierkanker in vergelijking met het normale risico voor de bevolking.
2. Verzamel gegevens en bekijk bestaande gegevens over persoonlijke en familiegeschiedenis, demografische gegevens, risicofactoren en gezondheidsgedrag.
3. Gebruik de gegevens in het register om studies uit te voeren met betrekking tot ziekterisico, preventie en prognose van pancreaskanker en andere pancreasziekten.

Alvleesklierkanker is de vierde belangrijkste doodsoorzaak door maligniteit in de Verenigde Staten. Met bijna gelijke incidentie en mortaliteit kan genezing alleen worden bereikt door chirurgische resectie van een laesie in een vroeg stadium. Premaligne ziektestadia, zoals IPMN, kunnen worden opgespoord met niet-invasieve en minimaal invasieve technieken, wat een mogelijkheid biedt voor screening en bewaking van risicopopulaties.

De kennis van de etiologie van alvleesklierkanker is onvolledig. Ongeveer 10% van het pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) heeft een erfelijke component, en screening van deze populatie kan een impact hebben op ziektesterfte. Bepaalde patiëntenpopulaties, zoals die met erfelijke pancreatitis, Peutz-Jeghers-syndroom, familiair atypisch meervoudig mol-melanoom (FAMMM-syndroom), Lynch-syndroom en het borstkanker-ovariumkankersyndroom (BRCA1- en BRCA2-mutaties) lopen het grootste risico op PDAC. BRCA2-mutaties zijn de meest geïdentificeerde kiembaanmutaties in families met PDAC. Zelfs een familiegeschiedenis van PDAC zonder de hierboven beschreven syndromen blijkt het risico te verhogen, wat duidt op een uniek familiaal pancreaskankersyndroom dat mogelijk verband houdt met de partner en localizer van het BRCA2 (PALB2)-gen of andere PDAC-gevoeligheidsgenen. Milieurisicofactoren, zoals het roken van sigaretten, diabetes, obesitas en voedingsrisicofactoren zijn betrokken bij de ontwikkeling van PDAC.

Een sequentieel model van acquisitie van somatische mutaties via een pancreatische intra-epitheliale neoplasie (PanIN) is voorgesteld voor de ontwikkeling van PDAC en daaropvolgende metastasen. Anderen hebben echter voorgesteld dat het metastatische proces eerder in het ziekteproces kan worden geïnitieerd tijdens de pre-kwaadaardige cyste of PanIN-fase. Dit kan gedeeltelijk het feit verklaren dat de overgrote meerderheid van de patiënten met de diagnose PDAC wordt gediagnosticeerd wanneer de laesie al is uitgezaaid.

Verschillende groepen hebben PDAC-screening ingesteld voor personen met een hoog risico op PDAC. Deze groepen hebben de haalbaarheid aangetoond van detectie van PDAC en premaligne laesies bij bepaalde personen met een hoog risico. Gezien de grote lacunes in kennis, is het rekruteren van patiënten met preneoplastische pancreasaandoeningen voor registers essentieel voor de ontwikkeling van effectieve PDAC-screening- en preventieprogramma's.

Naarmate een toenemend aantal patiënten cross-sectionele beeldvorming met de buik ondergaat met cat scan (CT) en magnetische resonantie beeldvorming (MRI), blijkt een toenemend aantal patiënten pancreasziekte en pancreascysten te hebben. Hoewel er bij deze laesies een verhoogd risico is op alvleesklierkanker, zijn de onderzoeken tot nu toe klein en retrospectief.