Pankreasregister und Hochrisikoregister

Das übergeordnete Ziel dieses Forschungsprojekts ist die Erstellung eines Registers von Patienten mit Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse. Zu den in das Register aufgenommenen Patienten können Patienten gehören mit: Bauchspeicheldrüsenkrebs, präkanzerösen Läsionen der Bauchspeicheldrüse wie intraduktalen papillären muzinösen Neoplasmen (IPMNs) und zystischen Läsionen, entzündlichen Läsionen und Entzündungen der Bauchspeicheldrüse sowie Patienten mit hohem Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs wie z diejenigen mit einer Familiengeschichte von Bauchspeicheldrüsenkrebs oder mit einer Familiengeschichte eines Syndroms, von dem bekannt ist, dass es mit Bauchspeicheldrüsenkrebs assoziiert ist. Die in diesem Register enthaltenen Daten werden zur Durchführung von Forschungsarbeiten im Zusammenhang mit dem Risiko von Bauchspeicheldrüsenkrebs und Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse verwendet. Da es sich um ein Registerprotokoll handelt, müssen keine spezifischen Hypothesen getestet werden.

Spezifische Ziele:

1. Erstellen und führen Sie ein Register von Personen und ihren Familienmitgliedern, die an Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse leiden und möglicherweise ein erhöhtes Risiko haben, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken, als das Risiko der normalen Bevölkerung.
2. Sammeln Sie Daten und überprüfen Sie vorhandene Daten zu persönlichen und familiären Vorgeschichten, Demografien, Risikofaktoren und Gesundheitsverhalten.
3. Verwenden Sie die Daten im Register, um Studien zu Krankheitsrisiko, Prävention und Prognose von Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse durchzuführen.

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die vierthäufigste Todesursache durch Malignität in den Vereinigten Staaten. Bei nahezu gleicher Inzidenz und Mortalität kann eine Heilung nur durch chirurgische Resektion einer Läsion im Frühstadium erreicht werden. Prämaligne Krankheitsstadien, wie z. B. IPMN, können mit nicht-invasiven und minimal-invasiven Techniken erkannt werden, was eine Möglichkeit zum Screening und zur Überwachung von Risikopopulationen bietet.

Das Wissen über die Ätiologie des Bauchspeicheldrüsenkrebses ist unvollständig. Etwa 10 % der duktalen Adenokarzinome des Pankreas (PDAC) haben eine erbliche Komponente, und das Screening dieser Population hat das Potenzial, einen Einfluss auf die Sterblichkeit der Krankheit zu haben. Bestimmte Patientenpopulationen, wie z. B. solche mit hereditärer Pankreatitis, Peutz-Jeghers-Syndrom, familiärem atypischem multiplem Mole-Melanom (FAMMM-Syndrom), Lynch-Syndrom und dem Brust-Eierstockkrebs-Syndrom (BRCA1- und BRCA2-Mutationen) haben das höchste Risiko für PDAC. BRCA2-Mutationen sind die am häufigsten identifizierten Keimbahnmutationen in Familien mit PDAC. Sogar eine Familienanamnese von PDAC ohne die oben beschriebenen Syndrome hat sich als risikoerhöhend erwiesen, was auf ein einzigartiges familiäres Pankreaskrebssyndrom hindeutet, das mit dem Partner und Lokalisierer des BRCA2 (PALB2)-Gens oder anderen PDAC-Anfälligkeitsgenen zusammenhängen kann. Umweltrisikofaktoren wie Zigarettenrauchen, Diabetes, Fettleibigkeit und ernährungsbedingte Risikofaktoren wurden mit der Entwicklung von PDAC in Verbindung gebracht.

Ein sequentielles Modell des Erwerbs somatischer Mutationen über eine pankreatische intraepitheliale Neoplasie (PanIN) wurde für die Entwicklung von PDAC und nachfolgenden Metastasen vorgeschlagen. Andere haben jedoch vorgeschlagen, dass der Metastasierungsprozess früher im Krankheitsprozess während der prämalignen Zysten- oder PanIN-Phase eingeleitet werden kann. Dies kann zum Teil für die Tatsache verantwortlich sein, dass die überwältigende Mehrheit der mit PDAC diagnostizierten Patienten diagnostiziert wird, wenn die Läsion bereits metastasiert ist.

Mehrere Gruppen haben ein PDAC-Screening für Personen mit hohem PDAC-Risiko eingeführt. Diese Gruppen haben die Durchführbarkeit des Nachweises von PDAC und prämalignen Läsionen bei bestimmten Personen mit hohem Risiko demonstriert. Angesichts der großen Wissenslücken ist die Rekrutierung von Patienten mit präneoplastischen Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse in Registern für die Entwicklung effektiver PDAC-Screening- und Präventionsprogramme unerlässlich.

Da sich immer mehr Patienten einer Schnittbildgebung des Abdomens mit Cat-Scan (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) unterziehen, wird bei einer zunehmenden Anzahl von Patienten eine Pankreaserkrankung und Pankreaszysten festgestellt. Während bei diesen Läsionen ein erhöhtes Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs besteht, sind die bisherigen Studien klein und retrospektiv.