Rejestr trzustki i rejestr wysokiego ryzyka

Ogólnym celem tego projektu badawczego jest utworzenie rejestru pacjentów z chorobami trzustki. Pacjenci objęci rejestrem mogą obejmować pacjentów z: rakiem trzustki, zmianami przedrakowymi trzustki, takimi jak wewnątrzprzewodowe brodawkowate nowotwory śluzowe (IPMN) i zmianami torbielowatymi, zmianami zapalnymi i zapaleniem trzustki oraz pacjenci z grupy wysokiego ryzyka raka trzustki, np. osoby z rodzinną historią raka trzustki lub z rodzinną historią zespołu, o którym wiadomo, że jest związany z rakiem trzustki. Dane zawarte w tym rejestrze będą wykorzystywane do prowadzenia badań związanych z ryzykiem zachorowania na raka trzustki i chorób trzustki. Ponieważ jest to protokół rejestru, nie należy testować żadnych konkretnych hipotez.

Cele szczegółowe:

1. Ustanowić i prowadzić rejestr osób i członków ich rodzin, którzy cierpią na choroby trzustki i mogą być narażeni na zwiększone ryzyko zachorowania na raka trzustki w porównaniu z normalnym ryzykiem populacyjnym.
2. Zbieraj dane i przeglądaj istniejące dane dotyczące historii osobistej i rodzinnej, danych demograficznych, czynników ryzyka i zachowań zdrowotnych.
3. Wykorzystaj dane w rejestrze do prowadzenia badań związanych z ryzykiem choroby, zapobieganiem i rokowaniem raka trzustki i innych chorób trzustki.

Rak trzustki jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów złośliwych w Stanach Zjednoczonych. Przy prawie równej częstości występowania i śmiertelności wyleczenie można osiągnąć jedynie poprzez chirurgiczną resekcję zmiany we wczesnym stadium. Stadia choroby przednowotworowej, takie jak IPMN, można wykrywać za pomocą nieinwazyjnych i minimalnie inwazyjnych technik, co daje możliwość badań przesiewowych i nadzoru zagrożonych populacji.

Znajomość etiologii raka trzustki jest niepełna. Około 10% gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC) ma komponent dziedziczny, a badania przesiewowe tej populacji mogą mieć wpływ na śmiertelność z powodu choroby. Niektóre populacje pacjentów, takie jak osoby z dziedzicznym zapaleniem trzustki, zespołem Peutza-Jeghersa, rodzinnym atypowym czerniakiem mnogim (zespół FAMMM), zespołem Lyncha i zespołem raka piersi jajnika (mutacje BRCA1 i BRCA2) są najbardziej narażone na wystąpienie PDAC. Mutacje BRCA2 są najczęściej identyfikowanymi mutacjami germinalnymi w rodzinach z PDAC. Wykazano, że nawet rodzinna historia PDAC bez wyżej opisanych zespołów zwiększa ryzyko, co sugeruje wyjątkowy rodzinny zespół raka trzustki, który może być związany z partnerem i lokalizatorem genu BRCA2 (PALB2) lub innych genów podatności na PDAC. Środowiskowe czynniki ryzyka, takie jak palenie papierosów, cukrzyca, otyłość i dietetyczne czynniki ryzyka, są związane z rozwojem PDAC.

Sekwencyjny model nabywania mutacji somatycznych poprzez śródnabłonkową neoplazję trzustki (PanIN) został zaproponowany do rozwoju PDAC i późniejszych przerzutów. Jednak inni sugerowali, że proces przerzutowy może zostać zainicjowany wcześniej w procesie chorobowym, podczas fazy przednowotworowej torbieli lub PanIN. Może to częściowo tłumaczyć fakt, że przytłaczająca większość pacjentów, u których zdiagnozowano PDAC, jest diagnozowana, gdy zmiana jest już przerzutowa.

Kilka grup wprowadziło badania przesiewowe PDAC dla osób z wysokim ryzykiem PDAC. Grupy te wykazały możliwość wykrycia PDAC i zmian przednowotworowych u niektórych osób z grupy wysokiego ryzyka. Biorąc pod uwagę duże luki w wiedzy, rekrutacja pacjentów z przednowotworowymi chorobami trzustki do rejestrów jest niezbędna do opracowania skutecznych programów badań przesiewowych i profilaktyki PDAC.

Ponieważ coraz więcej pacjentów poddaje się obrazowaniu przekrojowemu jamy brzusznej za pomocą tomografii komputerowej (CT) i rezonansu magnetycznego (MRI), u coraz większej liczby pacjentów stwierdza się choroby trzustki i torbiele trzustki. Chociaż w przypadku tych zmian istnieje zwiększone ryzyko raka trzustki, dotychczasowe badania są niewielkie i retrospektywne.