Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De vergelijking van de resultaten van antibiotica en blindedarmonderzoek (CODA). (CODA)

2 mei 2023 bijgewerkt door: David Flum, University of Washington
Appendectomie is al 130 jaar de standaardbehandeling voor appendicitis. Recente studies uit Europa hebben het idee aangevochten dat een operatie de beste optie is, wat aantoont dat alleen antibiotica appendicitis kunnen behandelen zonder appendectomie bij maar liefst 3 van de 4 patiënten en zonder veiligheidsproblemen gedurende een follow-up van maximaal een jaar. Ondanks deze resultaten moet nog worden bepaald of de antibioticastrategie net zo goed is als een appendectomie voor de resultaten waar de meeste patiënten om geven. De door het Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI) gefinancierde Comparison of Outcomes of Drugs and Appendectomy (CODA)-studie wordt de eerste Amerikaanse en grootste ooit gerandomiseerde studie van het probleem en de resultaten ervan zouden chirurgen en patiënten moeten helpen beter geïnformeerde gezondheidszorg te maken beslissingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De Comparison of Outcomes of Antibiotic Drugs and Appendectomy (CODA)-studie is bedoeld om te testen of vanuit het perspectief van een patiënt de antibioticastrategie "net zo goed is als" een operatie. De onderzoekers zijn van mening dat patiënten, clinici en de mensen die voor de gezondheidszorg betalen (zowel patiënten als verzekeraars) de antibioticabenadering acceptabel zullen vinden als 1) het resulteert in een hoog behandelingssucces, 2) de complicaties niet vergroot, en 3) zorgt voor een gelijkwaardige of betere patiëntervaring. Een grootschalig non-inferioriteitsonderzoek zal naar verwachting leiden tot een verandering in de behandeling van een van de meest voorkomende ziekten bij de mens. Als non-inferioriteit wordt aangetoond (of superioriteit van de geïdentificeerde antibioticabenadering), zal die bevinding de keuze van de patiënt verbeteren en een verschuiving naar de minder invasieve benadering ondersteunen. Als non-inferioriteit niet is vastgesteld, kunnen de resultaten helpen om de afwegingen tussen de twee behandelingsbenaderingen af ​​te bakenen en de besluitvorming te informeren.

De observatie dat patiënten met acute ongecompliceerde appendicitis (AUA) alleen met antibiotica kunnen worden genezen, heeft een wetenschappelijke grondgedachte. Traditioneel werd gedacht dat appendicitis het gevolg was van een verstopping van de appendix en dat, indien onbehandeld, onvermijdelijk leidde tot een perforatie. In tegenstelling tot dit fysiologische model toonde Carr aan dat obstructie van de appendix een onwaarschijnlijke primaire oorzaak is bij de meerderheid van de patiënten en dat de meeste worden veroorzaakt door een darminfectie. Een recente gerandomiseerde studie vond een verhoogde mate van appendectomie met vroeg gebruik van computertomografie (CT) beeldvorming en diagnostische laparoscopie, maar casusrapporten van remissie van appendicitis gedocumenteerd door seriële CT suggereren allemaal dat het op zijn plaats laten van de appendix niet onverbiddelijk leidt tot klinische compromissen. Een algemene zorg van clinici bij het overwegen om AUA met antibiotica te behandelen, is dat het niet verwijderen van de appendix kan leiden tot perforatie en complicaties van gecompliceerde appendicitis. Er zijn echter aanwijzingen dat geperforeerde appendicitis een pre-ziekenhuisgebeurtenis is en dat niet-geperforeerde appendicitis een "andere" ziekte is. Deze theorie wordt ondersteund door een algemeen gebrek aan verband tussen een vertraging in de operatie tot 24-36 uur en perforatiepercentages. Onlangs bleek Fusobacterium sp., een geslacht van enterische Gram-negatieve anaerobe bacteriën, in plaats van een obstructieve steen, gecorreleerd te zijn met de aanwezigheid van appendicitis en de mate van ontsteking. Wat nog moet worden bepaald, is of bepaalde bacteriekolonies of kenmerken van individuele immuunrespons het meest geassocieerd zijn met progressie van blindedarmontsteking zonder appendectomie en of succesvolle resultaten voor mensen die antibiotica ondergaan kunnen worden voorspeld op basis van de kenmerken van de patiënt.

Een extra reden voor deze studie is om beperkingen van eerdere onderzoeken aan te pakken. Om misclassificatieproblemen van andere onderzoeken te voorkomen, ondergaan alle patiënten standaard radiografische beeldvorming, waaronder CT, echografie (VS) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Patiënten met een appendicoliet zullen in de studie worden opgenomen, maar als een unieke subgroep worden beschouwd en zullen worden geëvalueerd als onderdeel van een vooraf gespecificeerde analyse (mogelijk worden ze uitgesloten van toekomstige rekrutering als een vroege analyse aantoont dat de futiliteit gerelateerd aan het niet succesvol zijn van de primaire antibiotische benadering aantoont) . Om de gebruikelijke en opkomende technieken in de behandeling weer te geven, omvat de studie beide soorten appendectomie (open en laparoscopisch) en een breed scala aan antibiotische strategieën, waaronder de optie voor een "all-poliklinisch" behandelingsschema met eenmaal daagse dosering van langerwerkende middelen. Patiënten in de antibiotica-arm krijgen minimaal 24 uur intraveneuze (IV) antibiotica (gebruikmakend van een geschikt doseringsschema en op basis van het vermogen van de patiënt om orale medicatie te verdragen), gevolgd door orale antibiotica gedurende in totaal 10 dagen antibioticabehandeling ). Ontslag uit het ziekenhuis of de afdeling spoedeisende hulp (SEH) of een verandering in behandelingsarmen zal worden geleid door klinische doelen en de redenen voor verandering in behandelingsarmen zullen worden beoordeeld. Patiënten zullen gedurende maximaal twee jaar worden gevolgd om te beoordelen op complicaties op langere termijn, eventuele appendectomie (waar dan ook uitgevoerd), kwaliteit van leven (QoL), gastro-intestinale symptomen en spijt van beslissingen. Om selectiebias te kwantificeren en generaliseerbaarheid te bevorderen, zullen alle patiënten die voor het onderzoek zijn benaderd en degenen die randomisatie weigeren, bij baseline worden gekarakteriseerd. Een parallel cohort van patiënten die randomisatie weigeren (250 die de antibioticastrategie starten en 250 die de appendectomiestrategie kiezen) zal gedurende twee jaar worden onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1552

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sylmar, California, Verenigde Staten, 91342
        • Olive View-UCLA Medical Center
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90509
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Michigan Medicine- University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University - Bellevue Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University - Tisch Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77026
        • Lyndon B Johnson- Harris Health
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77026
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Washington
      • Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
        • Providence Regional Medical Center Everett
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Virginia Mason University Village Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center- First Hill
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98431
        • Madigan Army Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassene ≥18 jaar;

  2. Klinische diagnose van acute ongecompliceerde appendicitis (AUA) vastgesteld door het klinisch zorgteam, ondersteund door een van de volgende gebruikelijke radiologische tests (computertomografie (CT), echografie (VS) en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)). AUA wordt gedefinieerd door de gebruikelijke tekenen, symptomen en beeldvorming van appendicitis zonder:

    1. Diffuse peritonitis bij klinisch onderzoek (d.w.z. stijve buik / peritonitis in vier kwadranten);
    2. Radiologische bevindingen van:

    i. Gratis lucht; ii. Ommuurde vochtophoping voor een abces; iii. Aanzienlijke hoeveelheden intra-abdominale vloeistof in de buik (d.w.z. meer dan sporenvloeistof); of iv. Mate van ontsteking of betrokkenheid van aangrenzende organen op radiologische beeldvorming, zodat appendectomie relatief gecontra-indiceerd is.

  3. Mogelijkheid om schriftelijke of elektronische geïnformeerde toestemming te geven in het Engels of Spaans.

Uitsluitingscriteria:

  1. 1. Niet in staat of niet bereid om terug te keren of gecontacteerd te worden voor klinische vervolgbezoeken en/of onderzoeksenquêtes;
  2. Momenteel opgesloten in een detentiecentrum of in politiehechtenis (patiënten die een bewakingsapparaat dragen kunnen worden ingeschreven) bij baseline/screening;
  3. Bewijs van ernstige sepsis of septische shock (bijv. nieuwe vermoedelijke sepsis-gerelateerde orgaandisfunctie, verhoogd lactaat en/of hypotensie die niet reageert op vocht);
  4. Aandoeningen met een veranderde immuunrespons of met risico op kieming van bacteriën;
  5. Immunodeficiëntie (bijv. absoluut aantal neutrofielen <500/mm3, chronische immunosuppressiva, actieve chemotherapie of plannen voor chemotherapie in de volgende 30 dagen, of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) [cluster of differentiation 4 (CD4) count <200 of AIDS -definiëren van ziekte in het afgelopen jaar] beoordeeld aan de hand van de geschiedenis van de patiënt);
  6. Ongecompenseerd leverfalen;
  7. Medicijnen nemen om actieve inflammatoire darmaandoeningen te behandelen (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa);
  8. Maligniteit, niet in remissie (patiënten met lopende chemotherapie uitgezonderd);
  9. Zwanger of verwachting zwanger te worden in de 30 dagen na baseline/screening;
  10. Verwachte gelijktijdige hemodialyse, peritoneale dialyse of behandelingen met veneuze verblijfskatheters;
  11. Recente (binnen 90 dagen) plaatsing van een chirurgisch implantaat (bijv. pacemaker, gewrichtsprothese, mechanische klep);
  12. Inwonend linkerventrikelhulpmiddel (LVAD);
  13. Patiënten met een andere infectie (bijv. longontsteking, urineweginfectie) die behandeling met een ander antibioticum nodig hebben bij baseline/screening;
  14. Gelijktijdige ziekte die anders ziekenhuisopname zou verplichten buiten appendicitis en bijbehorende symptomen bij aanvang/screening;

  15. Beeldvorming bevindingen van een van de volgende:

    1. Aanhangsel zacht weefsel massa;
    2. Beeldvormingskenmerken van mucocele of tumor (bijv. appendix met een diameter van ≥ 15 mm en geen ander CT-bewijs van appendicitis);
    3. Bezorgdheid over carcinomatose bij beeldvorming; of
  16. Ernstige allergie of reactie (bijv. onmiddellijke urticaria of anafylaxie) op alle voorgestelde antibiotica;
  17. Voorafgaande deelname aan de studie of een ander onderzoeksgeneesmiddel of vaccin tijdens de studiebehandeling;
  18. Buik-/bekkenoperatie in de afgelopen maand; of
  19. Er zijn meer dan zeven uur verstreken sinds de patiënt de eerste parenterale dosis antibiotica kreeg.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Antibiotica Therapie Arm
Patiënten in de antibiotica-arm (abx) krijgen in totaal 10 dagen abx, met een minimum van 24 uur met behulp van een intraveneuze abx-formulering (toegediend in q8-, q12- of q24-uursschema's met of zonder gelijktijdige orale abx) gevolgd door orale abx voor de rest van de 10 dagen. Patiënten krijgen een behandelingsregime van abx aangeboden op basis van richtlijnen die gezamenlijk zijn gepubliceerd door de Surgical Infection Society en de Infectious Disease Society of America. Elk van de IV abx-opties (enkel antibioticum - cefoxitine, ertapenem, moxifloxicine, tigecycline, ticarcilline-clavulaanzuur of dubbel antibioticum - metronidazol plus een van de volgende - cefazoline, cefuroxim, ceftriaxon, cefotaxim, ciprofloxacine, levofloxacine) wordt als aanvaardbaar beschouwd. Na IV abx zal een regime van orale abx worden voortgezet gedurende een totale behandelingsduur van 10 dagen.
Geneesmiddel: Cefoxitine, Ertapenem, Moxifloxacine, Tigecycline, Ticarcilline-Clavulaanzuur; Metronidazol plus cefazoline, cefuroxim, ceftriaxon, cefotaxim, ciprofloxacine of levofloxacine
Patiënten krijgen een behandelingsregime van antibiotica aangeboden op basis van richtlijnen die gezamenlijk zijn gepubliceerd door de Surgical Infection Society en de Infectious Disease Society of America. Nadat IV-antibiotica gedurende een periode van ten minste 24 uur zijn toegediend, wordt een regime van orale antibiotica voortgezet voor een totale behandelingsduur van 10 dagen. Orale antibioticaregimes die de voorkeur hebben, omvatten alleen moxifloxacine en combinaties zoals metronidazol of clindamycine voor anaërobe bacteriedekking, plus ciprofloxacine of levofloxacine, of een oraal cefalosporine voor aërobe gramnegatieve bacteriedekking.
Actieve vergelijker: Appendectomie arm
Patiënten in de appendectomie-arm zullen een appendectomie ondergaan via een open of laparoscopische benadering, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt en de chirurg. Voorafgaand aan hun operatie krijgen patiënten in deze arm één dosis antibiotica volgens de momenteel aanvaarde normen wanneer de diagnose blindedarmontsteking is bevestigd. Patiënten kunnen ook preoperatieve antibiotica krijgen volgens de ziekenhuisnormen voor de bundel chirurgische infectiepreventie.
Procedure: Blindedarmoperatie
Appendectomie zal worden uitgevoerd door een open of laparoscopische benadering, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt en de chirurg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven zoals gemeten door EuroQol (EQ-5D)
Tijdsspanne: Vier weken na randomisatie
De primaire evaluatie van de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven, zoals gemeten door de EuroQuol-5D na vier weken, zal worden uitgevoerd met behulp van een intention-to-treat (ITT)-analyse, waarbij de gegevens van de patiënt worden geanalyseerd volgens de gerandomiseerde gegevens van de patiënt. behandelopdracht. EQ5D beoordeelt de gezondheidstoestand in termen van vijf gezondheidsdimensies. De maximale score van 1 geeft de beste gezondheidstoestand aan, de minimale score is 0 (zo slecht als dood zijn).
Vier weken na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal aantal patiënten bij wie de appendicitis-symptomen na 30 dagen verdwenen waren
Tijdsspanne: op 30 dagen
Totaal aantal patiënten bij wie de symptomen van appendicitis na 30 dagen verdwenen waren. Dit werd gemeten als afwezigheid van koorts en buikpijn en gevoeligheid.
op 30 dagen
Aantal deelnemers met geperforeerde appendicitis
Tijdsspanne: 90 dagen na inschrijving
Het aantal patiënten met een geperforeerde appendicitis zal worden berekend voor elke arm onder degenen die een appendectomie hebben ondergaan.
90 dagen na inschrijving
Aantal deelnemers met ten minste één complicatie van de behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Vergelijking van het aantal deelnemers met ten minste één chirurgische complicatie en antibioticacomplicaties.
90 dagen
Tarieven van deelnemers met blindedarmkanker
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
Percentages van blindedarmkanker onder deelnemers zullen worden berekend tussen de antibiotica- en appendectomie-armen.
Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
Dagen in ziekenhuis na indexbehandeling binnen 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
Gemiddeld aantal dagen in het ziekenhuis per deelnemer berekend op 90 dagen na randomisatie. (Aantal dagen/aantal deelnemers in de therapiearm die op de 90 dagen-enquêtevraag hebben gereageerd)
90 dagen na randomisatie
Aantal kliniekbezoeken of bezoeken aan de spoedeisende hulp
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
Totaal aantal deelnemers met een bezoek aan de spoedeisende hulp of spoedkliniek na indexbehandeling binnen 90 dagen
90 dagen na randomisatie
Eventuele incidentie van appendectomie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
incidentie aandeel van appendectomie binnen 90 dagen na randomisatie onder degenen die gerandomiseerd zijn naar antibiotica
90 dagen na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verzorger/patiënt "tijd in de zorg"
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Verzorger of patiënt "tijd in de gezondheidszorg" gedefinieerd als dagen gemist werk (voor patiënt en/of verzorger)
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David R Flum, MD, MPH, University of Washington
  • Hoofdonderzoeker: David A Talan, MD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00001155

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde datasets, analytische datasets en codeboek zullen worden gedeeld met studiesponsor PCORI.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren