Sammenligningen av utfall av antibiotika og appendektomi (CODA). (CODA)

Forsøket med sammenligning av resultater av antibiotika og appendektomi (CODA) har som mål å teste om antibiotikastrategien fra en pasients perspektiv er "like god som" kirurgi. Etterforskerne mener at pasienter, klinikere og folk som betaler for helsetjenester (både pasienter og forsikringsselskaper) vil finne antibiotikatilnærmingen akseptabel hvis 1) den resulterer i høye suksessgrader, 2) ikke øker komplikasjoner, og 3) gir en tilsvarende eller bedre pasientopplevelse. En storstilt ikke-mindreverdighetsprøve forventes å resultere i en endring i håndteringen av en av de vanligste menneskelige sykdommene. Hvis ikke-underlegenhet er påvist (eller overlegenhet av antibiotikatilnærmingen identifisert), vil dette funnet forbedre pasientens valg og bør støtte et skifte til den mindre invasive tilnærmingen. Hvis ikke-underlegenhet ikke er etablert, kan resultater bidra til å avgrense avveiningene mellom de to behandlingstilnærmingene og informere beslutningstaking.

Observasjonen av at pasienter med akutt ukomplisert blindtarmbetennelse (AUA) kan kureres med antibiotika alene, har en vitenskapelig begrunnelse. Tradisjonelt ble blindtarmbetennelse antatt å være et resultat av en blokkering av blindtarmen, og det førte uunngåelig til en perforasjon, hvis den ikke ble behandlet. I motsetning til denne fysiologiske modellen, demonstrerte Carr at obstruksjon av blindtarmen er en usannsynlig primær årsak hos de fleste pasienter, og at de fleste er forårsaket av en enterisk infeksjon. En nylig randomisert studie fant en økt forekomst av blindtarmsoperasjoner med tidlig bruk av computertomografi (CT) bildebehandling og diagnostisk laparoskopi, men kasusrapporter om blindtarmbetennelse dokumentert ved seriell CT tyder alle på at det å la blindtarmen være på plass ikke ubønnhørlig fører til klinisk kompromiss. En vanlig bekymring for klinikere når de vurderer å behandle AUA med antibiotika, er at ikke fjerning av blindtarmen kan føre til perforering og komplikasjoner fra komplisert blindtarmbetennelse. Bevis tyder imidlertid på at perforert blindtarmbetennelse er en prehospital hendelse og at ikke-perforert blindtarmbetennelse er en "annerledes" sykdom. Denne teorien støttes av en generell mangel på sammenheng mellom en forsinkelse i operasjonen på opptil 24-36 timer og perforasjonsrater. Senest ble Fusobacterium sp., en slekt av enteriske gramnegative anaerobe bakterier, snarere enn en obstruktiv stein, funnet å være korrelert med tilstedeværelsen av blindtarmbetennelse og graden av betennelse. Det som gjenstår å fastslå er om visse bakteriekolonier eller trekk ved individuell immunrespons er mest assosiert med progresjon av blindtarmbetennelse uten appendektomi og om vellykkede utfall for personer som gjennomgår antibiotika kan forutsies basert på pasientens egenskaper.

En ekstra begrunnelse for denne studien er å adressere begrensninger ved tidligere forsøk. For å unngå feilklassifiseringsproblemer i andre studier, vil alle pasienter gjennomgå standard røntgenavbildning inkludert CT, ultralyd (US) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Pasienter med blindtarm vil bli inkludert i studien, men betraktet som en unik undergruppe og vil bli evaluert som en del av en forhåndsspesifisert analyse (potensielt utelukke dem fra fremtidig rekruttering dersom en tidlig analyse viser nytteløshet knyttet til at den primære antibiotikatilnærmingen ikke er vellykket) . For å gjenspeile vanlige og nye teknikker i behandlingen, inkluderer studien både typer blindtarmsoperasjoner (åpen og laparoskopisk) og et bredt spekter av antibiotikastrategier, inkludert muligheten for en "helt poliklinisk" behandlingsplan med en gang daglig dosering av langtidsvirkende midler. Pasienter i antibiotika-armen vil få minimum 24 timer med intravenøs (IV) antibiotika (ved bruk av passende doseringsplan og basert på pasientens evne til å tolerere orale medisiner), etterfulgt av orale antibiotika i totalt 10 dager med antibiotikabehandling ). Utskrivning fra sykehus eller akuttmottak (ED) eller endring i behandlingsarmer vil bli styrt av kliniske mål og årsaker til endring i behandlingsarmer vil bli vurdert. Pasienter vil bli fulgt i opptil to år for å vurdere for langsiktige komplikasjoner, eventuell blindtarmsoperasjon (utført hvor som helst), livskvalitet (QoL), gastrointestinale symptomer og beslutningsangst. For å kvantifisere seleksjonsskjevhet og for å fremme generaliserbarhet, vil alle pasienter som henvendes til studien og de som nekter randomisering bli karakterisert ved baseline. En parallell kohort av pasienter som nekter randomisering (250 som initierer antibiotikastrategien og 250 som velger appendektomistrategien) skal kartlegges i to år.