Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение результатов исследования антибиотиков и аппендэктомии (CODA) (CODA)

2 мая 2023 г. обновлено: David Flum, University of Washington
В течение последних 130 лет аппендэктомия была стандартным методом лечения аппендицита. Недавние исследования в Европе поставили под сомнение представление о том, что хирургическое вмешательство является лучшим вариантом, показав, что одни только антибиотики могут лечить аппендицит без необходимости аппендэктомии у 3 из 4 пациентов и без проблем с безопасностью в течение периода наблюдения до одного года. Несмотря на эти результаты, еще предстоит определить, так ли хороша стратегия антибиотикотерапии, как аппендэктомия, для исходов, которые волнуют большинство пациентов. Исследование «Сравнение результатов лекарств и аппендэктомии» (CODA), финансируемое Исследовательским институтом, ориентированным на пациента (PCORI), станет первым в Америке и крупнейшим в истории рандомизированным исследованием этого вопроса, и его результаты должны помочь хирургам и пациентам сделать более информированным лечение. решения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование «Сравнение результатов применения антибиотиков и аппендэктомии» (CODA) направлено на то, чтобы проверить, является ли с точки зрения пациента стратегия применения антибиотиков «столь же хорошей, как и операция». Исследователи считают, что пациенты, клиницисты и люди, которые платят за здравоохранение (как пациенты, так и страховщики), сочтут подход с антибиотиками приемлемым, если 1) он приводит к высоким показателям успеха лечения, 2) не увеличивает количество осложнений и 3) обеспечивает эквивалентный или лучший опыт пациента. Ожидается, что крупномасштабное исследование не меньшей эффективности приведет к изменениям в лечении одной из наиболее распространенных болезней человека. Если продемонстрирована не меньшая эффективность (или выявлено превосходство антибиотикотерапии), это открытие улучшит выбор пациента и должно способствовать переходу к менее инвазивному подходу. Если не меньшая эффективность не установлена, результаты могут помочь определить компромиссы между двумя подходами к лечению и дать информацию для принятия решений.

Наблюдение, что пациентов с острым неосложненным аппендицитом (ОАА) можно вылечить только антибиотиками, имеет научное обоснование. Традиционно считалось, что аппендицит возникает в результате закупорки аппендикса и, если его не лечить, неизбежно приводит к перфорации. Вопреки этой физиологической модели Карр продемонстрировал, что обструкция аппендикса маловероятна как основная причина у большинства пациентов и что большинство из них вызвано кишечной инфекцией. Недавнее рандомизированное исследование показало повышенную частоту аппендэктомии при раннем использовании компьютерной томографии (КТ) и диагностической лапароскопии, но все отчеты о случаях ремиссии аппендицита, документированные серийными КТ, предполагают, что оставление аппендикса на месте не обязательно приводит к клиническим осложнениям. Обычная проблема клиницистов при рассмотрении вопроса о лечении AUA антибиотиками заключается в том, что неудаление аппендикса может привести к перфорации и осложнениям осложненного аппендицита. Имеющиеся данные свидетельствуют, однако, о том, что перфоративный аппендицит является догоспитальным событием, а неперфоративный аппендицит является «другим» заболеванием. Эта теория подтверждается общим отсутствием связи между задержкой операции до 24-36 часов и частотой перфораций. Совсем недавно было обнаружено, что Fusobacterium sp., род кишечных грамотрицательных анаэробных бактерий, а не обструктивный камень, коррелирует с наличием аппендицита и степенью воспаления. Остается определить, связаны ли определенные бактериальные колонии или особенности индивидуального иммунного ответа с прогрессированием аппендицита без аппендэктомии и можно ли предсказать успешные результаты для людей, получающих антибиотики, на основе характеристик пациента.

Дополнительным обоснованием для этого исследования является рассмотрение ограничений предыдущих испытаний. Чтобы избежать проблем с неправильной классификацией других исследований, всем пациентам будет проведена стандартная рентгенография, включая КТ, УЗИ (УЗИ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Пациенты с аппендицитом будут включены в исследование, но будут считаться уникальной подгруппой и будут оцениваться в рамках предварительно определенного анализа (потенциально исключая их из будущего набора, если ранний анализ продемонстрирует бесполезность, связанную с неэффективностью основного подхода к антибиотикам). . Чтобы отразить обычные и новые методы лечения, исследование включает оба типа аппендэктомии (открытую и лапароскопическую) и широкий спектр стратегий антибиотикотерапии, включая вариант «полностью амбулаторного» лечения с однократным ежедневным приемом препаратов длительного действия. Пациенты в группе антибиотиков будут получать как минимум 24 часа внутривенных (в/в) антибиотиков (с использованием любого соответствующего графика дозирования и в зависимости от способности пациента переносить пероральные лекарства), а затем пероральные антибиотики в течение 10 дней лечения антибиотиками. ). Выписка из больницы или отделения неотложной помощи (ED) или изменение групп лечения будет определяться клиническими целями, а причины изменения групп лечения будут оцениваться. Пациентов будут наблюдать до двух лет для оценки долгосрочных осложнений, возможной аппендэктомии (выполняемой в любом месте), качества жизни (КЖ), желудочно-кишечных симптомов и сожаления о принятом решении. Для количественной оценки систематической ошибки отбора и обеспечения возможности обобщения все пациенты, включенные в исследование, и те, кто отказывается от рандомизации, будут охарактеризованы на исходном уровне. Параллельная группа пациентов, которые отказываются от рандомизации (250, которые начинают стратегию антибиотиков и 250, которые выбирают стратегию аппендэктомии), будет обследована в течение двух лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1552

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sylmar, California, Соединенные Штаты, 91342
        • Olive View-UCLA Medical Center
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Michigan Medicine- University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University - Bellevue Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University - Tisch Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77026
        • Lyndon B Johnson- Harris Health
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77026
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Washington
      • Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
        • Providence Regional Medical Center Everett
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Virginia Mason University Village Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Medical Center- First Hill
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431
        • Madigan Army Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослый ≥18 лет;

  2. Клинический диагноз острого неосложненного аппендицита (ОАА), установленный клинической бригадой, подтвержденный любым из следующих обычных радиологических тестов (компьютерная томография (КТ), ультразвуковое исследование (УЗИ) и/или магнитно-резонансная томография (МРТ)). AUA определяется обычными признаками, симптомами и результатами визуализации аппендицита без:

    1. Диффузный перитонит при клиническом осмотре (например, ригидный живот/четырехквадрантный перитонит);
    2. Рентгенологические данные:

    я. Бесплатный воздух; II. Отгороженное скопление жидкости, относящееся к абсцессу; III. Значительное количество внутрибрюшной жидкости по всей брюшной полости (т. е. больше, чем следовые количества жидкости); или IV. Степень воспаления или вовлечения соседних органов на рентгенологическом изображении такова, что аппендэктомия относительно противопоказана.

  3. Возможность предоставить письменное или электронное информированное согласие на английском или испанском языках.

Критерий исключения:

  1. 1. Неспособность или нежелание вернуться или с вами связались для последующих клинических визитов и/или исследовательских опросов;
  2. В настоящее время находится в следственном изоляторе или под стражей в полиции (могут быть зарегистрированы пациенты с устройством для мониторинга) на исходном уровне/скрининге;
  3. Признаки тяжелого сепсиса или септического шока (например, впервые предположительно связанная с сепсисом органная дисфункция, повышенный уровень лактата и/или гипотензия, не реагирующая на инфузионную терапию);
  4. Состояния с измененным иммунным ответом или с риском бактериального обсеменения;
  5. Иммунодефицит (например, абсолютное количество нейтрофилов <500/мм3, хронические иммуносупрессивные препараты, активная химиотерапия или планы химиотерапии на следующие 30 дней, или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) [количество кластеров дифференцировки 4 (CD4) <200 или СПИД -определение болезни в течение последнего года] оценивается по анамнезу);
  6. Некомпенсированная печеночная недостаточность;
  7. Прием лекарств для лечения активного воспалительного заболевания кишечника (например, болезни Крона, язвенного колита);
  8. Злокачественное новообразование, не в стадии ремиссии (за исключением пациентов, получающих химиотерапию);
  9. Беременность или ожидание беременности в течение 30 дней после исходного уровня/скрининга;
  10. Ожидаемый одновременный гемодиализ, перитонеальный диализ или лечение с использованием постоянных венозных катетеров;
  11. Недавняя (в течение 90 дней) установка хирургического имплантата (например, кардиостимулятора, суставного протеза, механического клапана);
  12. Постоянное вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD);
  13. Пациенты с другой инфекцией (например, пневмонией, инфекцией мочевыводящих путей), требующей лечения другим антибиотиком на исходном уровне/скрининге;
  14. Сопутствующее заболевание, которое в противном случае потребовало бы госпитализации, не связанной с аппендицитом и сопутствующими симптомами на исходном уровне/скрининге;

  15. Результаты визуализации любого из следующего:

    1. Аппендикулярная масса мягких тканей;
    2. Визуализационные признаки мукоцеле или опухоли (например, аппендикс диаметром ≥ 15 мм и отсутствие других КТ-признаков аппендицита);
    3. Обеспокоенность карциноматозом при визуализации; или
  16. Тяжелая аллергия или реакция (например, немедленная крапивница или анафилаксия) на все предложенные антибиотики;
  17. Предыдущая регистрация в исследовании или другом исследуемом препарате или вакцине во время лечения в рамках исследования;
  18. Абдоминальная/тазовая хирургия в прошлом месяце; или
  19. Прошло более семи часов с тех пор, как пациент получил первую парентеральную дозу антибиотиков.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука для терапии антибиотиками
Пациенты в группе антибиотиков (abx) будут получать abx в общей сложности в течение 10 дней, из них минимум 24 часа с внутривенным введением abx (вводится по схемам каждые 8, 12 или 24 часа с одновременным пероральным приемом abx или без него) с последующим пероральным введением abx. abx на оставшиеся 10 дней. Пациентам будет предложена схема лечения abx на основе рекомендаций, опубликованных совместно Обществом хирургических инфекций и Американским обществом инфекционных заболеваний. Любой из вариантов внутривенного введения abx (один антибиотик — цефокситин, эртапенем, моксифлоксицин, тигециклин, тикарциллин — клавулановая кислота или двойной антибиотик — метронидазол плюс один из следующих — цефазолин, цефуроксим, цефтриаксон, цефотаксим, ципрофлоксацин, левофлоксацин) будет считаться приемлемым. После внутривенного введения abx будет продолжен режим перорального введения abx в течение общей продолжительности лечения 10 дней.
Лекарство: Цефокситин, Эртапенем, Моксифлоксацин, Тигециклин, Тикарциллин-клавулановая кислота; Метронидазол плюс цефазолин, цефуроксим, цефтриаксон, цефотаксим, ципрофлоксацин или левофлоксацин
Пациентам будет предложена схема лечения антибиотиками на основе рекомендаций, опубликованных совместно Обществом хирургических инфекций и Американским обществом инфекционных заболеваний. После внутривенного введения антибиотиков в течение не менее 24 часов режим приема пероральных антибиотиков будет продолжаться в течение 10 дней. Предпочтительные пероральные схемы антибиотикотерапии включают только моксифлоксацин и комбинации, такие как метронидазол или клиндамицин, для подавления анаэробных бактерий, плюс ципрофлоксацин или левофлоксацин, или пероральный цефалоспорин для подавления аэробных грамотрицательных бактерий.
Активный компаратор: Аппендэктомия Рука
Пациентам в группе аппендэктомии будет выполнена аппендэктомия открытым или лапароскопическим доступом, в зависимости от предпочтений пациента и хирурга. Перед операцией пациенты в этой группе получат одну дозу антибиотиков в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами при подтверждении диагноза аппендицита. Пациенты также могут получать предоперационные антибиотики в соответствии со стандартами больницы для профилактики хирургических инфекций.
Процедура: Аппендэктомия
Аппендэктомия выполняется открытым или лапароскопическим доступом, в зависимости от предпочтений пациента и хирурга.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сообщаемое пациентами качество жизни, измеренное EuroQol (EQ-5D)
Временное ограничение: Четыре недели после рандомизации
Первичная оценка качества жизни, о котором сообщают пациенты, измеренного с помощью EuroQuol-5D через четыре недели, будет проводиться с использованием анализа намерения лечить (ITT), где данные пациентов анализируются в соответствии с рандомизированными данными пациентов. назначение лечения. EQ5D оценивает состояние здоровья с точки зрения пяти аспектов здоровья. Максимальный балл 1 указывает на лучшее состояние здоровья, минимальный балл равен 0 (оценка такая же плохая, как смерть).
Четыре недели после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество пациентов, у которых исчезли симптомы аппендицита через 30 дней
Временное ограничение: через 30 дней
Общее количество пациентов, у которых симптомы аппендицита исчезли через 30 дней. Это измерялось отсутствием лихорадки, болей и болезненности в животе.
через 30 дней
Частота участников с перфоративным аппендицитом
Временное ограничение: 90 дней после регистрации
Показатели пациентов с перфоративным аппендицитом будут рассчитаны для каждой группы среди тех, кому была выполнена аппендэктомия.
90 дней после регистрации
Количество участников с по крайней мере одним осложнением от лечения
Временное ограничение: 90 дней
Сравнение количества участников с по крайней мере одним хирургическим осложнением и осложнениями, связанными с приемом антибиотиков.
90 дней
Показатели участников с аппендикулярным раком
Временное ограничение: По окончании обучения, до 2 лет
Показатели рака аппендикса среди участников будут рассчитаны среди групп антибиотиков и аппендэктомии.
По окончании обучения, до 2 лет
Количество дней в больнице после индексного лечения в течение 90 дней
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Среднее количество дней в больнице на одного участника, рассчитанное через 90 дней после рандомизации. (Количество дней/Количество участников Therapy Arm, ответивших на вопрос 90-дневного опроса)
90 дней после рандомизации
Количество посещений клиники или отделения неотложной помощи
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Общее количество участников с любым посещением отделения неотложной помощи или клиники неотложной помощи после индексного лечения в течение 90 дней.
90 дней после рандомизации
Доля случаев возможной аппендэктомии
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
доля случаев аппендэктомии в течение 90 дней после рандомизации среди тех, кто был рандомизирован в группу антибиотиков
90 дней после рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опекун / пациент «время в здравоохранении»
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
«Время пребывания в системе здравоохранения» лица, осуществляющего уход, или пациента, определяемое днями пропущенной работы (для пациента и/или лица, осуществляющего уход)
По завершении обучения, в среднем 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: David R Flum, MD, MPH, University of Washington
  • Главный следователь: David A Talan, MD, University of California, Los Angeles

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00001155

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные наборы данных, наборы аналитических данных и кодовая книга будут переданы спонсору исследования, PCORI.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться