Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af resultater af antibiotika og blindtarmsundersøgelse (CODA). (CODA)

2. maj 2023 opdateret af: David Flum, University of Washington
I de sidste 130 år har blindtarmsoperation været standardbehandling for blindtarmsbetændelse. Nylige undersøgelser fra Europa har udfordret forestillingen om, at kirurgi er den bedste mulighed, og viser, at antibiotika alene kan behandle blindtarmsbetændelse uden behov for blindtarmsoperation hos så mange som 3 ud af 4 patienter og uden sikkerhedsproblemer i op til et års opfølgning. På trods af disse resultater er det stadig at afgøre, om antibiotikastrategien er lige så god som en blindtarmsoperation for de resultater, som de fleste patienter bekymrer sig om. Det Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI)-finansierede Comparison of Outcomes of Drugs and Appendectomy (CODA)-forsøg vil være det første amerikanske og hidtil største randomiserede forsøg med problemet og dets resultater bør hjælpe kirurger og patienter med at få mere informeret sundhedspleje beslutninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget med sammenligning af resultater af antibiotika og appendektomi (CODA) har til formål at teste, om antibiotikastrategien fra en patients perspektiv er "lige så god som" kirurgi. Efterforskerne mener, at patienter, klinikere og de mennesker, der betaler for sundhedsydelser (både patienter og forsikringsselskaber), vil finde antibiotikatilgangen acceptabel, hvis 1) den resulterer i høj grad af behandlingssucces, 2) ikke øger komplikationer og 3) giver en tilsvarende eller bedre patientoplevelse. Et storstilet non-inferiority-forsøg forventes at resultere i en ændring i håndteringen af ​​en af ​​de mest almindelige menneskelige sygdomme. Hvis der påvises non-inferioritet (eller overlegenhed af den identificerede antibiotikatilgang), vil dette fund forbedre patientens valg og bør understøtte et skift til den mindre invasive tilgang. Hvis ikke-mindreværd ikke er etableret, kan resultaterne hjælpe med at afgrænse afvejningen mellem de to behandlingstilgange og informere beslutningstagning.

Den observation, at patienter med akut ukompliceret blindtarmsbetændelse (AUA) kan helbredes med antibiotika alene, har et videnskabeligt rationale. Traditionelt mente man, at blindtarmsbetændelse skyldtes en blokering af blindtarmen, og det førte uundgåeligt til en perforation, hvis den ikke blev behandlet. I modsætning til denne fysiologiske model påviste Carr, at obstruktion af blindtarmen er en usandsynlig primær årsag hos de fleste patienter, og at de fleste er forårsaget af en enterisk infektion. Et nyligt randomiseret forsøg fandt en øget frekvens af blindtarmsoperationer med tidlig brug af computertomografi (CT) billeddannelse og diagnostisk laparoskopi, men case-rapporter om blindtarmsbetændelse dokumenteret ved seriel CT tyder alle på, at det at lade blindtarmen være på plads ikke ubønhørligt fører til klinisk kompromis. En almindelig bekymring blandt klinikere, når de overvejer at behandle AUA med antibiotika, er, at ikke at fjerne blindtarmen kan føre til perforering og komplikationer fra kompliceret blindtarmsbetændelse. Beviser tyder dog på, at perforeret blindtarmsbetændelse er en præhospital hændelse, og at ikke-perforeret blindtarmsbetændelse er en "anden" sygdom. Denne teori understøttes af en generel mangel på sammenhæng mellem en forsinkelse i operationen på op til 24-36 timer og perforationsrater. Senest blev Fusobacterium sp., en slægt af enteriske gramnegative anaerobe bakterier, snarere end en obstruktiv sten, fundet at være korreleret med tilstedeværelsen af ​​blindtarmsbetændelse og graden af ​​inflammation. Det, der mangler at blive afgjort, er, om visse bakteriekolonier eller træk ved individuel immunrespons er mest forbundet med progression af blindtarmsbetændelse uden blindtarmsoperation, og om vellykkede resultater for personer, der gennemgår antibiotika, kan forudsiges baseret på patientens karakteristika.

En yderligere begrundelse for denne undersøgelse er at adressere begrænsninger af tidligere forsøg. For at undgå fejlklassificeringsproblemer i andre forsøg vil alle patienter gennemgå standard røntgenbilleder inklusive CT, ultralyd (US) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Patienter med en blindtarm vil blive inkluderet i forsøget, men betragtes som en unik undergruppe og vil blive evalueret som en del af en forudspecificeret analyse (potentielt udelukke dem fra fremtidig rekruttering, hvis en tidlig analyse viser nytteløshed relateret til, at den primære antibiotikatilgang ikke er vellykket) . For at afspejle sædvanlige og nye teknikker i behandlingen, omfatter undersøgelsen begge typer blindtarmsoperationer (åben og laparoskopisk) og en bred vifte af antibiotikastrategier, herunder muligheden for et "helt ambulant" behandlingsskema med én gang daglig dosering af længerevirkende midler. Patienter i antibiotika-armen vil få minimum 24 timers intravenøs (IV) antibiotika (ved anvendelse af en passende doseringsplan og baseret på patientens evne til at tolerere oral medicin), efterfulgt af oral antibiotika i i alt 10 dages antibiotikabehandling ). Udskrivelse fra hospitalet eller akutmodtagelsen (ED) eller en ændring i behandlingsarme vil blive styret af kliniske mål, og årsager til ændring i behandlingsarme vil blive vurderet. Patienterne vil blive fulgt i op til to år for at vurdere for længerevarende komplikationer, eventuel blindtarmsoperation (udført hvor som helst), livskvalitet (QoL), gastrointestinale symptomer og beslutningsbeklagelse. For at kvantificere selektionsbias og fremme generaliserbarhed vil alle patienter, der henvendes til undersøgelsen, og de, der nægter randomisering, blive karakteriseret ved baseline. En parallel kohorte af patienter, der afviser randomisering (250, der initierer antibiotikastrategien og 250, der vælger blindtarmsoperationsstrategien) vil blive undersøgt i to år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1552

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sylmar, California, Forenede Stater, 91342
        • Olive View-UCLA Medical Center
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90509
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Michigan Medicine- University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University - Bellevue Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University - Tisch Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77026
        • Lyndon B Johnson- Harris Health
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77026
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Washington
      • Everett, Washington, Forenede Stater, 98201
        • Providence Regional Medical Center Everett
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Virginia Mason University Village Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Center- First Hill
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksen ≥18 år;

  2. Klinisk diagnose af akut ukompliceret blindtarmsbetændelse (AUA) etableret af det kliniske plejeteam, understøttet af en af ​​følgende sædvanlige radiologiske tests (computertomografi (CT), ultralyd (US) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)). AUA er defineret af de sædvanlige tegn, symptomer og billeddiagnostisk fund af blindtarmsbetændelse uden:

    1. Diffus peritonitis ved klinisk undersøgelse (dvs. stiv abdomen / fire kvadrant peritonitis);
    2. Radiologiske fund af:

    jeg. Fri luft; ii. Afskærmet væskeopsamling vedrørende en byld; iii. Betydelige mængder intra-abdominal væske i hele abdomen (dvs. mere end sporvæske); eller iv. Omfang af betændelse eller involvering af tilstødende organer på røntgenologisk billeddannelse, således at appendektomi er relativt kontraindiceret.

  3. Evne til at give skriftligt eller elektronisk informeret samtykke på engelsk eller spansk.

Ekskluderingskriterier:

  1. 1. Ude af stand eller uvillig til at vende tilbage eller blive kontaktet til kliniske opfølgningsbesøg og/eller forskningsundersøgelser;
  2. I øjeblikket fængslet i et arresthus eller i politiets varetægt (patienter, der bærer en overvågningsanordning kan indskrives) ved baseline/screening;
  3. Tegn på alvorlig sepsis eller septisk shock (f.eks. ny formodet sepsis-relateret organdysfunktion, forhøjet laktat og/eller væskereagerende hypotension);
  4. Tilstande med ændret immunrespons eller risiko for bakteriel såning;
  5. Immundefekt (f.eks. absolut neutrofiltal <500/mm3, kronisk immunsuppressiv medicin, aktiv kemoterapi eller planer om kemoterapi i de følgende 30 dage, eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) [cluster of differentiation 4 (CD4) count <200 eller AIDS -definerende sygdom inden for det sidste år] vurderet ud fra patienthistorien);
  6. Ukompenseret leversvigt;
  7. Indtagelse af medicin til behandling af aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa);
  8. Malignitet, ikke i remission (igangværende kemoterapipatienter udelukket);
  9. Gravid eller forventning om at blive gravid inden for 30 dage efter baseline/screening;
  10. Forventet samtidig hæmodialyse, peritonealdialyse eller behandlinger med indlagte venekatetre;
  11. Nylig (inden for 90 dage) placering af kirurgisk implantat (f.eks. pacemaker, ledprotese, mekanisk klap);
  12. Indwelling Left Ventricular Assist Device (LVAD);
  13. Patienter med en anden infektion (f.eks. lungebetændelse, urinvejsinfektion), som kræver behandling med et andet antibiotikum ved baseline/screening;
  14. Samtidig sygdom, der ellers ville kræve hospitalsindlæggelse uden for blindtarmsbetændelse og associerede symptomer ved baseline/screening;

  15. Billeddiagnostiske fund af et af følgende:

    1. Appendiceal blødt vævsmasse;
    2. Billeddannende træk ved mucocele eller tumor (f.eks. blindtarm, der måler ≥ 15 mm i diameter og ingen andre CT-beviser for blindtarmsbetændelse);
    3. Bekymring for carcinomatose på billeddannelse; eller
  16. Alvorlig allergi eller reaktion (f.eks. øjeblikkelig nældefeber eller anafylaksi) på alle de foreslåede antibiotika;
  17. Forudgående tilmelding til undersøgelsen eller et andet forsøgslægemiddel eller -vaccine under undersøgelsesbehandling;
  18. Abdominal/bækkenoperation inden for den seneste måned; eller
  19. Der er gået mere end syv timer, siden patienten fik den første parenterale dosis antibiotika.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Antibiotikaterapiarm
Patienter i antibiotika-armen (abx) vil modtage i alt 10 dages abx, med minimum 24 timer ved brug af en IV abx-formulering (indgivet i q8, q12 eller q24 timers regimer med eller uden samtidig oral abx) efterfulgt af oral abx i resten af ​​de 10 dage. Patienterne vil blive tilbudt et behandlingsregime af abx baseret på retningslinjer udgivet i fællesskab af Surgical Infection Society og Infectious Disease Society of America. Enhver af de IV abx-muligheder (enkelt antibiotikum-Cefoxitin, Ertapenem, Moxifloxicin, Tigecyclin, Ticarcillin-Clavulansyre eller Dual antibiotika-Metronidazol plus en af ​​følgende-Cefazolin, Cefuroxim, Ceftriaxone, Cefotaxime, Ciprofloxacin vil blive betragtet som acceptabel, Levofloxacin). Efter IV abx fortsættes et regime med oral abx i en samlet behandlingslængde på 10 dage.
Medicin: Cefoxitin, Ertapenem, Moxifloxacin, Tigecyclin, Ticarcillin-Clavulansyre; Metronidazol plus Cefazolin, Cefuroxim, Ceftriaxone, Cefotaxime, Ciprofloxacin eller Levofloxacin
Patienterne vil blive tilbudt et behandlingsregime med antibiotika baseret på retningslinjer udgivet i fællesskab af Surgical Infection Society og Infectious Disease Society of America. Efter at IV-antibiotika er administreret i en periode på mindst 24 timer, fortsættes et regime med orale antibiotika i en samlet behandlingslængde på 10 dage. Foretrukne orale antibiotikakure inkluderer Moxifloxacin alene og kombinationer såsom metronidazol eller clindamycin til dækning af anaerobe bakterier plus Ciprofloxacin eller Levofloxacin eller en oral cephalosporin til aerob gramnegativ bakteriedækning.
Aktiv komparator: Appendektomi arm
Patienter i appendektomiarmen vil få en appendektomi udført ved en åben eller laparoskopisk tilgang, afhængigt af patientens og kirurgens præferencer. Inden deres operation vil patienter i denne arm modtage én dosis antibiotika i henhold til aktuelt accepterede standarder, når diagnosen blindtarmsbetændelse er bekræftet. Patienter kan også modtage præoperativ antibiotika i henhold til hospitalsstandarder for kirurgisk infektionsforebyggende bundt.
Procedure: Appendektomi
Appendektomi vil blive udført ved en åben eller laparoskopisk tilgang, afhængigt af patientens og kirurgens præference.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientrapporteret livskvalitet målt ved EuroQol (EQ-5D)
Tidsramme: Fire uger efter randomisering
Den primære evaluering af patientrapporteret livskvalitet, målt med EuroQuol-5D efter fire uger, vil blive udført ved hjælp af en intention-to-treat (ITT) analyse, hvor patienternes data analyseres i henhold til patienternes randomiserede behandlingsopgave. EQ5D vurderer sundhedstilstand i forhold til fem sundhedsdimensioner. Den maksimale score på 1 angiver den bedste sundhedstilstand, minimumsscoren er 0 (så dårlig score som at være død).
Fire uger efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal patienter, der havde ophør af blindtarmsbetændelse efter 30 dage
Tidsramme: ved 30 dage
Samlet antal patienter, der havde forsvundet appendicitis-symptomer efter 30 dage. Dette blev målt som fravær af feber og mavesmerter og ømhed.
ved 30 dage
Antallet af deltagere med perforeret blindtarmsbetændelse
Tidsramme: 90 dage efter tilmelding
Hyppigheden af ​​patienter, der havde perforeret blindtarmsbetændelse, vil blive beregnet for hver arm blandt dem, der fik en blindtarmsoperation.
90 dage efter tilmelding
Antal deltagere med mindst én komplikation fra behandlingen
Tidsramme: 90 dage
Sammenligning af antallet af deltagere med mindst én kirurgisk komplikation og antibiotikakomplikationer.
90 dage
Antallet af deltagere med blindtarmskræft
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 2 år
Hyppigheden af ​​blindtarmskræft blandt deltagerne vil blive beregnet blandt antibiotika- og blindtarmsarme.
Gennem studieafslutning, op til 2 år
Dage på hospitalet efter indeksbehandling inden for 90 dage
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
Gennemsnitligt antal dage på hospitalet pr. deltager beregnet til 90 dage efter randomisering. (Antal dage/Antal deltagere i Therapy Arm, der svarede på 90 dages spørgeskemaspørgsmål)
90 dage efter randomisering
Antal klinikbesøg eller skadestuebesøg
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
Samlet antal deltagere med ethvert besøg på akutmodtagelse eller akutklinik efter indeksbehandling inden for 90 dage
90 dage efter randomisering
Eventuel Appendektomi Incidens Proportion
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
incidensandel af blindtarmsoperationer inden for 90 dage efter randomisering blandt dem, der er randomiseret til antibiotika
90 dage efter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plejegiver/patient "tid i sundhedsvæsenet"
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Pårørende eller patient "tid i sundhedsvæsenet" defineret som dage med manglende arbejde (for patient og/eller pårørende)
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David R Flum, MD, MPH, University of Washington
  • Ledende efterforsker: David A Talan, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2016

Først opslået (Skøn)

15. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00001155

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede datasæt, analytiske datasæt og kodebog vil blive delt tilbage til studiesponsor, PCORI.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blindtarmsbetændelse

Kliniske forsøg med Cefoxitin, Ertapenem, Moxifloxacin, Tigecyclin, Ticarcillin-Clavulansyre; Metronidazol plus Cefazolin, Cefuroxim, Ceftriaxone, Cefotaxime, Ciprofloxacin eller Levofloxacin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner