Behandelingseffect van tamoxifen op patiënten met DMD

Duchenne spierdystrofie (DMD) is een progressieve verwoestende ziekte die voornamelijk jongens treft, met een incidentie van ongeveer 1:3.500 levendgeborenen. De pathologie van DMD is het resultaat van niet-herstelde spierbeschadiging die leidt tot vervanging van spierweefsel door littekenweefsel, een proces dat bekend staat als fibrose. Momenteel is er geen effectieve behandeling voor de ziekte. De enige therapie die aan deze jongens wordt aangeboden, zijn steroïden die de progressie van de ziekte enigszins vertragen. De jongens verliezen hun vermogen om rond de leeftijd van 12 jaar te lopen en sterven in het 4e levensdecennium aan ernstige hart- en longproblemen.

In deze studie zullen onderzoekers de werkzaamheid van Tamoxifen-behandeling testen bij ambulante DMD-jongens. Tamoxifen is een medicijn dat wordt gebruikt voor de palliatieve behandeling van borstkankerpatiënten en heeft een uitstekend veiligheidsprofiel. Bovendien is Tamoxifen in het verleden getest bij jongens, voor andere pediatrische indicaties, en toonde een uitstekende veiligheid zonder bijwerkingen.

Tamoxifen wordt in deze studie getest als therapie voor DMD om de volgende redenen:

(i) het bleek een antifibrotisch effect te hebben in meerdere in-vivo-systemen; (ii) het helpt bij het herstel van beschadigde spieren.

Met andere woorden, van tamoxifen wordt verwacht dat het een synergetisch effect heeft op DMD-patiënten, vanwege het dubbele werkingsmechanisme. Tamoxifen bleek inderdaad significante gunstige effecten te hebben in het mdx-muismodel van DMD. Ook een klein meelevend cohort van 3 jongens, gedurende 6 maanden behandeld met Tamoxifen, leverde zeer bemoedigende resultaten op.