Dieetinterventie en BRCA-penetratie

Obesitas in de buik en een hoog lichaamsgewicht zijn geassocieerd met een groter risico op borstkanker (BC) bij vrouwen die behoren tot families met een hoog risico dan bij vrouwen zonder familiegeschiedenis van BC. Een patiënt-controleonderzoek toonde aan dat een hoge energie-inname, meestal geassocieerd met een hogere biologische beschikbaarheid van groeifactoren, geassocieerd is met BC-risico bij BRCA-mutatiedragers. Een multinationale case-only studie onder 3000 jonge BC-vrouwen suggereerde dat patiënten met BRCA-mutatie een hogere consumptie van melk hadden. Melk stimuleert direct de productie en afgifte van insuline en wordt in verband gebracht met hogere plasmaspiegels van insuline-achtige groeifactor I (IGF-I).

In een case-control analyse van 308 vrouwen met een hoog genetisch risico, toonden onderzoekers aan dat hoge serumspiegels van IGF-I geassocieerd zijn met een significant verhoogde penetrantie.

Consequent veronderstelden mechanistische studies een functionele interactie tussen de BRCA-genen en het IGF-I-systeem.

Het levenslange cumulatieve risico (penetratie) van BC geassocieerd met BRCA-mutaties is in de orde van grootte van 50%, en een aanzienlijk deel van de mutatiedragers ontwikkelt de ziekte niet. Daarom kan de penetratie van de genetische eigenschap worden gereguleerd door andere genetische of omgevingsfactoren, waaronder voedings-, metabolische en groeifactoren. De onderzoekers veronderstelden dat markers van insulineresistentie (IRm), zoals plasmaspiegels van glucose, insuline, IGF-I en de aanwezigheid van metabool syndroom, die het risico en de prognose van sporadische BC beïnvloeden, ook relevant zijn voor erfelijke BC.

De onderzoekers hebben een demonstratieproject ontworpen met BRCA-mutatiedragers (met of zonder een eerdere diagnose van BC) om het volgende te testen:

1. of een leefstijlinterventie IRm significant verlaagt (gerandomiseerde trial).
2. of mutatiedragers met een eerdere diagnose van BC een hogere IRm hebben dan dragers zonder BC (case-control studie).
3. of IRm en hun verandering in de tijd van invloed zijn op de daaropvolgende BC-incidentie en -prognose (cohort-follow-up).

In een pilotfase hebben de onderzoekers 150 BRCA-gemuteerde vrouwen gerandomiseerd naar een dieetinterventie en een controlegroep voor een kortdurende (6 maanden) proef om de verlaging van IRm-niveaus te testen. In de huidige studie rekruteerden de onderzoekers 600 BRCA-mutatiedragers om te testen of bloedspiegels van IRm en hun verandering in de loop van de tijd het risico op BC en BC-terugval beïnvloeden. Alle deelnemers ontvangen de WCRF-decaloog voor de preventie van kanker. Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd in een actieve leefstijlinterventiegroep (6 volle dagen leefstijlinterventieactiviteiten in de volgende 6 maanden) en in een controlegroep die aan de basisaanbeveling blijft voldoen. Na 6 maanden wordt ook de controlegroep uitgenodigd voor een actieve interventie.

De onderzoekers verwachten IRm aanzienlijk te verminderen, om te ontdekken dat BRCA-mutatiedragers met een eerdere BC hogere IRm-niveaus hebben en, op de lange termijn, dat vrouwen met aanhoudende hogere IRm-niveaus een hogere penetrantie en slechtste prognose hebben.