Dietary Intervention ja BRCA Penetrance

Vatsan lihavuus ja korkea ruumiinpaino liittyvät suurempaan riskiin sairastua rintasyöpään (BC) korkean riskin perheisiin kuuluvilla naisilla kuin naisilla, joilla ei ole suvussa BC:tä. Tapauskontrollitutkimus osoitti, että korkea energian saanti, joka yleensä liittyy kasvutekijöiden korkeampaan biologiseen hyötyosuuteen, liittyy BC-riskiin BRCA-mutaatioiden kantajilla. Monikansallinen tapaustutkimus 3000 nuorella eKr. naisella ehdotti, että BRCA-mutaatiosta kärsivät potilaat kuluttivat enemmän maitoa. Maito stimuloi suoraan insuliinin tuotantoa ja vapautumista, ja se liittyy korkeampiin plasman insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n (IGF-I) tasoihin.

308 suuren geneettisen riskin naisen tapauskontrollianalyysissä tutkijat osoittivat, että korkeat seerumin IGF-I:n tasot liittyvät merkittävästi lisääntyneeseen penetranssiin.

Johdonmukaisesti mekanistisissa tutkimuksissa oletettiin toiminnallista vuorovaikutusta BRCA-geenien ja IGF-I-järjestelmän välillä.

BRCA-mutaatioihin liittyvä BC:n elinikäinen kumulatiivinen riski (penetranssi) on noin 50 %, ja huomattava osa mutaation kantajista ei kehitä tautia. Siksi geneettisen ominaisuuden penetranssia voidaan säädellä muiden geneettisten tai ympäristötekijöiden, mukaan lukien ruokavalion, aineenvaihdunnan ja kasvutekijöiden, kautta. Tutkijat olettivat, että insuliiniresistenssin (IRm) markkerit, kuten plasman glukoosin, insuliinin, IGF-I:n ja metabolisen oireyhtymän esiintyminen, jotka vaikuttavat satunnaisen BC:n riskiin ja ennusteeseen, ovat merkityksellisiä myös perinnölliselle BC:lle.

Tutkijat ovat suunnitelleet demonstraatioprojektin BRCA-mutaatioiden kantajilla (jolla on aikaisempi BC-diagnoosi tai ilman) testatakseen:

1. vähentääkö elämäntapainterventio merkittävästi IRm:ää (satunnaistettu tutkimus).
2. onko mutaation kantajilla, joilla on aiemmin diagnosoitu BC, korkeampi IRm kuin kantajilla, joilla ei ole BC:tä (tapauskontrollitutkimus).
3. vaikuttaako IRm ja niiden muutos ajan myötä myöhempään BC:n ilmaantumiseen ja ennusteeseen (kohorttiseuranta).

Pilottivaiheessa tutkijat satunnaistivat 150 BRCA-mutatoitunutta naista ruokavaliointerventioon ja kontrolliryhmään lyhytaikaiseen (6 kuukauden) tutkimukseen testatakseen IRm-tasojen alenemista. Tässä tutkimuksessa tutkijat rekrytoivat 600 BRCA-mutaation kantajaa testaamaan, vaikuttavatko veren IRm-tasot ja niiden muutokset ajan myötä BC:n ja BC:n uusiutumisen riskiin. Kaikki osallistujat saavat WCRF Decaloguen syövän ehkäisyyn. Osallistujat satunnaistetaan aktiivisen elämäntavan interventioryhmään (6 täyttä päivää elämäntapainterventiotoimia seuraavien 6 kuukauden aikana) ja kontrolliryhmään, joka noudattaa perussuositusta. Kuuden kuukauden kuluttua myös kontrolliryhmä kutsutaan aktiiviseen interventioon.

Tutkijat odottavat vähentävän merkittävästi IRm:ää havaitessaan, että BRCA-mutaation kantajilla, joilla on aikaisempi BC, on korkeampi IRm-taso ja että pitkällä aikavälillä naisilla, joilla on jatkuvasti korkeampi IRm-taso, on korkeampi penetranssi ja huonoin ennuste.