이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

식이 중재 및 BRCA 침투

2021년 9월 27일 업데이트: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

라이프 스타일과 BRCA 돌연변이의 침투

인슐린 유사 성장 인자 I(IGF-I) 및 기타 인슐린 저항성 마커(IRm)는 BRCA 유전자 돌연변이의 침투를 조절할 수 있습니다.

연구자들은 다음을 테스트하기 위해 BRCA 돌연변이 보인자(유방암 진단 유무에 관계없이)로 시범 프로젝트를 설계했습니다.

  1. 라이프스타일 중재가 IGF-I 및 다른 IRm을 유의하게 감소시키는지 여부(무작위 시험).
  2. 이전에 유방암 진단을 받은 돌연변이 보인자가 유방암이 없는 보인자보다 IRm이 더 높은지 여부(사례-대조 연구).
  3. IRm과 시간 경과에 따른 변화가 후속 유방암 발병률 및 예후에 영향을 미치는지 여부(코호트 후속 조치).

연구원들은 IGF-I 및 IRm을 상당히 감소시켜 이전 유방암이 있는 BRCA 돌연변이 운반자가 더 높은 IRm 수준을 갖고 장기적으로 지속적으로 더 높은 IRm 수준을 가진 여성이 더 높은 침투력과 최악의 예후를 갖는다는 것을 발견할 것으로 기대합니다.

IRm의 현저한 감소와 그 수준이 예후에 미치는 영향을 확인하면 고위험 가족을 위한 1차 예방 권장 사항을 개발하는 데 도움이 될 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

복부 비만과 높은 체중은 BC 가족력이 없는 여성보다 고위험 가족에 속한 여성의 유방암(BC) 위험이 더 큰 것과 관련이 있습니다. 환자-대조군 연구에 따르면 일반적으로 성장 인자의 높은 생체 이용률과 관련된 높은 에너지 섭취는 BRCA 돌연변이 운반체의 BC 위험과 관련이 있습니다. 3000명의 BC주 젊은 여성을 대상으로 한 다국적 사례별 연구에서는 BRCA 돌연변이 환자가 우유 소비량이 더 많다고 제안했습니다. 우유는 인슐린 생산 및 방출을 직접 자극하며 인슐린 유사 성장 인자 I(IGF-I)의 높은 혈장 수치와 관련이 있습니다.

308명의 유전적 위험이 높은 여성에 대한 환자-대조군 분석에서 연구자들은 IGF-I의 높은 혈청 수치가 상당히 증가된 침투와 관련이 있음을 보여주었습니다.

일관되게 기계론적 연구는 BRCA 유전자와 IGF-I 시스템 사이의 기능적 상호 작용을 가정했습니다.

BRCA 돌연변이와 관련된 BC의 평생 누적 위험(침투)은 50% 정도이며 상당한 비율의 돌연변이 보유자가 질병을 발병하지 않습니다. 따라서 유전적 특성의 침투는 식이, 대사 및 성장 인자를 포함한 다른 유전적 또는 환경적 요인을 통해 조절될 수 있습니다. 연구자들은 산발성 BC의 위험과 예후에 영향을 미치는 혈장 포도당, 인슐린, IGF-I 및 대사 증후군의 존재와 같은 인슐린 저항성(IRm) 마커가 유전성 BC와도 관련이 있다는 가설을 세웠습니다.

조사관은 다음을 테스트하기 위해 BRCA 돌연변이 보인자(BC의 이전 진단이 있거나 없는)로 데모 프로젝트를 설계했습니다.

  1. 라이프스타일 중재가 IRm을 유의하게 감소시키는지 여부(무작위 시험).
  2. 이전에 BC 진단을 받은 돌연변이 보유자가 BC가 없는 보유자보다 IRm이 더 높은지 여부(환자-대조군 연구).
  3. IRm 및 시간 경과에 따른 변화가 후속 BC 발생률 및 예후에 영향을 미치는지 여부(코호트 후속 조치).

파일럿 단계에서 연구자들은 150명의 BRCA 변이 여성을 식이 중재와 대조군으로 무작위 배정하여 IRm 수치 감소를 테스트하기 위한 단기(6개월) 시험을 실시했습니다. 본 연구에서 연구자들은 600명의 BRCA 돌연변이 보인자를 모집하여 IRm의 혈중 농도와 시간 경과에 따른 변화가 BC 및 BC 재발의 위험에 영향을 미치는지 테스트했습니다. 모든 참가자는 암 예방을 위한 WCRF 십계명을 받게 됩니다. 그런 다음 참가자는 활동적인 라이프스타일 중재 그룹(다음 6개월 동안 6일간의 라이프 스타일 중재 활동)과 기준선 권장 사항을 유지하는 대조군에 무작위 배정됩니다. 6개월 후 통제 그룹도 적극적인 개입에 초대될 것입니다.

연구자들은 IRm을 상당히 감소시켜 이전 BC가 있는 BRCA 돌연변이 보인자가 IRm 수준이 더 높고 장기적으로 IRm 수준이 지속적으로 높은 여성이 더 높은 침투력과 최악의 예후를 보인다는 것을 발견할 것으로 예상합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

502

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Milano, 이탈리아
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 적격 연구 대상자는 BC에 영향을 받지 않았거나 영향을 받지 않았거나 전이 또는 이전 난소암이 없는 18-70세의 여성으로, 유전 상담을 받고 개인 및/또는 가족력 및 결과 보균자를 기반으로 한 유전 검사를 위한 고위험 선택 기준을 충족했습니다. 해로운 BRCA 돌연변이의

제외 기준:

  • 양측 예방적 유방절제술을 받은 영향을 받지 않은 BRCA 돌연변이 보유자는 코호트에 포함되지 않거나 수술 시 검열됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 지지 요법
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 간섭
기본 검사 후 참가자는 활성 식이 개입 그룹으로 무작위 배정됩니다. 개입 그룹은 다음 6개월 동안 6일간의 라이프 스타일 개입 활동에 참석하도록 초대됩니다. 이러한 활동에는 6개의 요리 코스와 점심 식사, 6개의 신체 활동 세션(45분 동안 걷기) 및 6개의 회의가 포함됩니다. 개입 그룹과 통제 그룹 모두 기준선과 연구가 끝날 때 지중해식 식단(MEDAS) 준수에 대한 설문지를 작성하고 전날 음식 섭취에 대한 24시간 회상과 신체적 세부 사항을 2회 이상 요청합니다. 6개월 간의 개입 동안 운동.
다른: 식이 개입

시험의 주요 목표는 저칼로리 및 저단백 식이로 IGF-I 및 IRm의 혈청 수준을 낮추는 것입니다. 인간의 경우, 칼로리 제한만으로는 IGF-I을 크게 낮추지 못하는 것 같습니다. 단백질 제한도 필요합니다. 세부적으로 중재 부문에 포함된 참가자에 대한 권장 사항은 다음과 같습니다.

  • 주로 우유와 동물성 단백질(생선 제외)의 단백질 섭취를 총 칼로리 섭취의 10-12%로 줄입니다.
  • 혈당 지수가 높은 음식과 인슐린 수치가 높은 음식을 줄입니다.
  • 포화 지방 공급원 감소(붉은 고기 및 가공육, 우유 및 유제품).
  • 다양한 제철 제품과 함께 주로 식물성 식품을 섭취합니다.
간섭 없음: 제어
모든 참가자는 암 예방을 위한 식이 요법에 대한 일반적인 권장 사항을 받습니다. 기준선 검사 후 통제 그룹에서 무작위로 배정된 여성은 기준선 권장 사항을 계속 따릅니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
IGF-I의 혈청 수준 감소(ng/mL)(개입 시험).
기간: 6개월간의 식이요법

치료 의도에 따라 최종 분석을 수행합니다. 다음을 가정하여:

a) 계획된 라이프스타일 중재는 IGF-I 수준을 10%까지 감소시킬 수 있습니다. b) 알파 오류 = 0.05, 조사자는 중재 그룹에 포함된 300명의 여성과 대조군에 포함된 300명의 여성을 비교할 수 있는 96%의 검정력을 가집니다.
6개월간의 식이요법
사례-대조군 분석: IGF-I 및 IRm의 기준선 IRm 수준 기준선 혈청 수준에 대해 영향을 받은 BRCA 돌연변이 보유자 대 영향을 받지 않은 BRCA 돌연변이 보인자의 비교.
기간: 3 년

IGF-I 중간 수준에 따라 노출 상태를 분류하고 다음을 가정하여:

  1. 컨트롤 간의 노출 확률은 50%이며,
  2. 사례/대조군 비율 2/1(예비 연구에서와 같이): 이전에 BC 진단을 받은 여성 400명과 영향을 받지 않은 200명,
  3. 1.5에서 2 사이의 노출된 대상과 노출되지 않은 피험자에서 BC에 대한 실제 승산비(예비 연구의 낮은 신뢰 구간), 조사자는 귀무 가설(이 승산비가 1과 같음)을 검정력 범위에서 기각할 수 있습니다. 알파 수준 0.05에서 64% ~ 97%.
3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생존 분석: IGF-I 및 IGF-I 변화와 후속 BC 발생률 및 BC 예후 사이의 연관성 평가(병환되지 않은 여성의 경우 BC 발생률 및 영향을 받은 여성의 경우 동측 또는 반대측 BC 및 BC 재발).
기간: 3 년
이 두 번째 목표는 BRCA 돌연변이 보유자 코호트의 후속 조치가 필요합니다. a) 300명의 노출된 피험자(IGF-I 수준>중앙값)와 비노출 피험자의 동일한 수, b) 48개월의 후속 조치 후 사건이 없을 확률 85% c) 노출된 피험자의 실제 위험 비율 노출되지 않은 대상이 1.5에서 2 사이인 경우 조사자는 노출된 생존 곡선과 노출되지 않은 생존 곡선이 0.05의 알파 수준에서 41%에서 78% 범위의 검정력으로 동일하다는 귀무 가설을 기각할 수 있습니다. 추가 후속 조치는 힘을 증가시킵니다.
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

협력자

Istituto Oncologico di Bari

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 2월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 2월 28일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 10월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 9월 27일

마지막으로 확인됨

2021년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • 106/13

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

개별 참가자 데이터는 다른 연구자가 사용할 수 없습니다. 데이터 소프트웨어는 눈이 멀고 보호됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

유방암에 대한 임상 시험

식이 개입에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Ethiopia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다