Interwencja dietetyczna i penetracja BRCA

Otyłość brzuszna i duża masa ciała są związane z większym ryzykiem raka piersi (BC) u kobiet należących do rodzin wysokiego ryzyka niż u kobiet bez wywiadu rodzinnego w kierunku BC. Badanie kliniczno-kontrolne wykazało, że wysokie spożycie energii, zwykle związane z większą biodostępnością czynników wzrostu, wiąże się z ryzykiem raka piersi u nosicieli mutacji BRCA. Międzynarodowe badanie obejmujące tylko 3000 młodych kobiet przed naszą erą sugerowało, że pacjenci z mutacją BRCA spożywali więcej mleka. Mleko bezpośrednio stymuluje produkcję i uwalnianie insuliny i wiąże się z wyższymi poziomami insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) w osoczu.

W analizie kliniczno-kontrolnej obejmującej 308 kobiet z grupy wysokiego ryzyka genetycznego badacze wykazali, że wysoki poziom IGF-I w surowicy wiąże się ze znacznie zwiększoną penetracją.

Konsekwentnie, badania mechanistyczne postawiły hipotezę funkcjonalnej interakcji między genami BRCA a systemem IGF-I.

Skumulowane w ciągu całego życia ryzyko (penetracja) BC związane z mutacjami BRCA jest rzędu 50%, a znaczna część nosicieli mutacji nie rozwija choroby. Dlatego penetracja cechy genetycznej może być regulowana przez inne czynniki genetyczne lub środowiskowe, w tym czynniki dietetyczne, metaboliczne i wzrostowe. Badacze postawili hipotezę, że markery insulinooporności (IRm), takie jak poziom glukozy, insuliny, IGF-I w osoczu oraz obecność zespołu metabolicznego, które wpływają na ryzyko i rokowanie sporadycznego BC, są istotne również dla dziedzicznego BC.

Badacze opracowali projekt demonstracyjny z nosicielami mutacji BRCA (z wcześniejszą diagnozą BC lub bez), aby przetestować:

1. czy interwencja dotycząca stylu życia znacznie zmniejsza IRm (badanie z randomizacją).
2. czy nosiciele mutacji z wcześniejszym rozpoznaniem BC mają wyższy IRm niż nosiciele bez BC (badanie kliniczno-kontrolne).
3. czy IRm i ich zmiana w czasie wpływają na późniejsze występowanie BC i rokowanie (obserwacja kohortowa).

W fazie pilotażowej badacze losowo przydzielili 150 kobiet z mutacją BRCA do grupy interwencji dietetycznej i grupy kontrolnej do krótkoterminowego (6-miesięcznego) badania w celu przetestowania redukcji poziomów IRm. W niniejszym badaniu badacze zrekrutowali 600 nosicieli mutacji BRCA w celu sprawdzenia, czy poziomy IRm we krwi i ich zmiana w czasie wpływają na ryzyko BC i nawrotu BC. Wszyscy uczestnicy otrzymają Dekalog WCRF dotyczący profilaktyki raka. Uczestnicy zostaną następnie losowo przydzieleni do grupy interwencji związanej z aktywnym stylem życia (6 pełnych dni działań interwencyjnych dotyczących stylu życia w ciągu kolejnych 6 miesięcy) oraz do grupy kontrolnej, która pozostanie przy zaleceniach wyjściowych. Po 6 miesiącach również grupa kontrolna zostanie zaproszona do aktywnej interwencji.

Badacze spodziewają się znacznego zmniejszenia IRm, odkrycia, że ​​nosiciele mutacji BRCA z wcześniejszym BC mają wyższe poziomy IRm, aw dłuższej perspektywie, że kobiety z utrzymującymi się wyższymi poziomami IRm mają wyższą penetrację i najgorsze rokowanie.