食事介入とBRCA浸透度

腹部肥満と高体重は、BC の家族歴のない女性よりもリスクの高い家族に属する女性の乳がん (BC) のリスクが高いことに関連しています。 症例対照研究では、通常は成長因子のバイオアベイラビリティが高いことに関連する高エネルギー摂取量が、BRCA 突然変異キャリアの BC リスクと関連していることが示されました。 3,000 人の若い BC 女性を対象とした多国籍の症例のみの研究では、BRCA 変異を持つ患者は牛乳の消費量が多いことが示唆されました。 牛乳はインスリンの産生と放出を直接刺激し、インスリン様成長因子 I (IGF-I) の血漿レベルの上昇と関連しています。

308 人の遺伝的リスクの高い女性の症例対照分析で、研究者らは IGF-I の高い血清レベルが浸透度の有意な増加と関連していることを示しました。

一貫して、機構研究は、BRCA 遺伝子と IGF-I システムとの間の機能的相互作用を仮定しました。

BRCA 変異に関連する BC の生涯累積リスク (浸透度) は 50% 程度であり、かなりの割合の変異保因者がこの疾患を発症しません。 したがって、遺伝的形質の浸透度は、食事、代謝、および成長因子を含む他の遺伝的または環境的要因によって調節される可能性があります。 研究者らは、散発性BCのリスクと予後に影響を与える血糖値、インスリン、IGF-I、およびメタボリックシンドロームの存在などのインスリン抵抗性（IRm）のマーカーは、遺伝性BCにも関連していると仮定しました。

研究者らは、BRCA 変異保持者 (以前に BC と診断されているかどうかに関係なく) を対象に、以下をテストするための実証プロジェクトを設計しました。

1. ライフスタイル介入がIRmを有意に減少させるかどうか（無作為化試験）。
2. 以前にBCと診断された突然変異キャリアが、BCのないキャリアよりもIRmが高いかどうか（ケースコントロール研究）。
3. IRm とその経時変化がその後の BC の発生率と予後に影響を与えるかどうか (コホート フォローアップ)。

パイロット段階では、研究者は 150 人の BRCA 変異女性を食事介入群と対照群に無作為に割り付け、IRm レベルの低下をテストするための短期 (6 か月) 試験を行いました。 現在の研究では、調査員は 600 人の BRCA 突然変異キャリアを募集して、血中 IRm レベルとその経時変化が BC および BC 再発のリスクに影響するかどうかをテストしました。 すべての参加者は、がん予防のための WCRF 十戒を受け取ります。 参加者はその後、アクティブなライフスタイル介入グループ (その後の 6 か月間で丸 6 日間のライフスタイル介入活動) と、ベースラインの推奨を維持するコントロール グループに無作為に割り付けられます。 6 か月後、対照群も積極的な介入に招待されます。

研究者らは、IRm が大幅に低下することを期待しており、以前に BC を発症した BRCA 突然変異キャリアは IRm レベルが高く、長期的には、IRm レベルが持続的に高い女性は浸透率が高く、予後が最悪であることを発見しました。