Intervention diététique et pénétrance BRCA

L'obésité abdominale et le poids corporel élevé sont associés à un risque plus élevé de cancer du sein (BC) chez les femmes appartenant à des familles à haut risque que chez les femmes sans antécédents familiaux de BC. Une étude cas-témoin a montré qu'un apport énergétique élevé, généralement associé à une biodisponibilité plus élevée des facteurs de croissance, est associé au risque de BC chez les porteurs de la mutation BRCA. Une étude de cas multinationale portant sur 3 000 jeunes femmes de Colombie-Britannique a suggéré que les patientes porteuses d'une mutation BRCA avaient une consommation de lait plus élevée. Le lait stimule directement la production et la libération d'insuline et est associé à des taux plasmatiques plus élevés de facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF-I).

Dans une analyse cas-témoins portant sur 308 femmes à haut risque génétique, les chercheurs ont montré que des taux sériques élevés d'IGF-I sont associés à une pénétrance significativement accrue.

De manière constante, des études mécanistes ont émis l'hypothèse d'une interaction fonctionnelle entre les gènes BRCA et le système IGF-I.

Le risque cumulé à vie (pénétrance) de CS associé aux mutations BRCA est de l'ordre de 50%, et une proportion non négligeable de porteurs de mutations ne développent pas la maladie. Par conséquent, la pénétrance du trait génétique peut être régulée par d'autres facteurs génétiques ou environnementaux, notamment des facteurs alimentaires, métaboliques et de croissance. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les marqueurs de la résistance à l'insuline (IRm), tels que le taux plasmatique de glucose, d'insuline, d'IGF-I et la présence d'un syndrome métabolique, qui affectent le risque et le pronostic du BC sporadique, sont également pertinents pour le BC héréditaire.

Les chercheurs ont conçu un projet de démonstration avec des porteurs de la mutation BRCA (avec ou sans diagnostic antérieur de BC) pour tester :

1. si une intervention sur le mode de vie réduit significativement l'IRM (essai randomisé).
2. si les porteurs de mutation avec un diagnostic antérieur de CB ont un IRm plus élevé que les porteurs sans CB (étude cas-témoin).
3. si l'IRM et son évolution dans le temps affectent l'incidence et le pronostic ultérieurs du CS (suivi de cohorte).

Dans une phase pilote, les chercheurs ont randomisé 150 femmes mutées BRCA pour une intervention diététique et un groupe témoin pour un essai à court terme (6 mois) afin de tester la réduction des niveaux d'IRm. Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté 600 porteurs de la mutation BRCA pour tester si les taux sanguins d'IRm et leur évolution dans le temps influencent le risque de BC et de rechute de BC. Tous les participants recevront le Décalogue de la WCRF pour la prévention du cancer. Les participants seront ensuite randomisés dans un groupe d'intervention sur le mode de vie actif (6 jours complets d'activités d'intervention sur le mode de vie au cours des 6 mois suivants) et dans un groupe témoin qui conservera la recommandation de base. Après 6 mois, le groupe témoin sera également invité à une intervention active.

Les chercheurs s'attendent à réduire considérablement l'IRm, à découvrir que les porteurs de la mutation BRCA avec un précédent BC ont des niveaux d'IRm plus élevés et, à long terme, que les femmes avec des niveaux d'IRm persistants plus élevés ont une pénétrance plus élevée et le pire pronostic.