Intervención dietética y penetración BRCA

La obesidad abdominal y el peso corporal elevado se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama (CM) en mujeres pertenecientes a familias de alto riesgo que en mujeres sin antecedentes familiares de CM. Un estudio de casos y controles mostró que el alto consumo de energía, generalmente asociado con una mayor biodisponibilidad de los factores de crecimiento, está asociado con el riesgo de cáncer de mama en los portadores de la mutación BRCA. Un estudio multinacional de solo casos en 3000 mujeres jóvenes BC sugirió que los pacientes con mutación BRCA tenían un mayor consumo de leche. La leche estimula directamente la producción y liberación de insulina, y está asociada con niveles plasmáticos más altos del factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I).

En un análisis de casos y controles en 308 mujeres de alto riesgo genético, los investigadores demostraron que los niveles séricos altos de IGF-I están asociados con una penetrancia significativamente mayor.

Consistentemente, los estudios mecanicistas plantearon la hipótesis de una interacción funcional entre los genes BRCA y el sistema IGF-I.

El riesgo acumulativo de por vida (penetrancia) de CM asociado con mutaciones BRCA es del orden del 50%, y una proporción considerable de portadores de mutaciones no desarrollan la enfermedad. Por lo tanto, la penetrancia del rasgo genético puede regularse a través de otros factores genéticos o ambientales, incluidos los factores dietéticos, metabólicos y de crecimiento. Los investigadores plantearon la hipótesis de que los marcadores de resistencia a la insulina (IRm), como el nivel plasmático de glucosa, insulina, IGF-I y la presencia de síndrome metabólico, que afectan el riesgo y el pronóstico del CM esporádico, también son relevantes para el CM hereditario.

Los investigadores han diseñado un proyecto de demostración con portadores de mutaciones BRCA (con o sin diagnóstico previo de CM) para probar:

1. si una intervención en el estilo de vida reduce significativamente el IRm (ensayo aleatorizado).
2. si los portadores de mutaciones con diagnóstico previo de CM tienen mayor IRm que los portadores sin CM (estudio de casos y controles).
3. si IRm y su cambio a lo largo del tiempo afectan la incidencia y el pronóstico posteriores de BC (seguimiento de cohortes).

En una fase piloto, los investigadores han aleatorizado a 150 mujeres con mutación BRCA a una intervención dietética y un grupo de control para un ensayo a corto plazo (6 meses) para evaluar la reducción de los niveles de IRm. En el presente estudio, los investigadores reclutaron a 600 portadores de mutaciones BRCA para evaluar si los niveles sanguíneos de IRm y su cambio a lo largo del tiempo influyen en el riesgo de CM y de recaída de CM. Todos los participantes recibirán el Decálogo de la WCRF para la prevención del cáncer. Luego, los participantes serán aleatorizados en un grupo de intervención de estilo de vida activo (6 días completos de actividades de intervención de estilo de vida a lo largo de los 6 meses siguientes) y en un grupo de control que permanecerá con la recomendación inicial. Después de 6 meses también se invitará al grupo de control a una intervención activa.

Los investigadores esperan reducir significativamente la IRm, encontrar que las portadoras de la mutación BRCA con un BC anterior tienen niveles más altos de IRm y, a largo plazo, que las mujeres con niveles persistentemente más altos de IRm tienen una penetración más alta y un peor pronóstico.