Intervenção dietética e penetrância de BRCA

A obesidade abdominal e o alto peso corporal estão associados a um maior risco de câncer de mama (CM) em mulheres pertencentes a famílias de alto risco do que em mulheres sem história familiar de CM. Um estudo de caso-controle mostrou que a alta ingestão de energia, geralmente associada a maior biodisponibilidade de fatores de crescimento, está associada ao risco de CM em portadores da mutação BRCA. Um estudo multinacional de apenas 3.000 mulheres jovens com BC sugeriu que pacientes com mutação BRCA tinham maior consumo de leite. O leite estimula diretamente a produção e liberação de insulina e está associado a níveis plasmáticos mais altos de fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I).

Em uma análise de caso-controle em 308 mulheres de alto risco genético, os investigadores mostraram que altos níveis séricos de IGF-I estão associados a um aumento significativo da penetrância.

Consistentemente, estudos mecanísticos levantaram a hipótese de uma interação funcional entre os genes BRCA e o sistema IGF-I.

O risco cumulativo (penetrância) ao longo da vida de CM associado a mutações BRCA é da ordem de 50%, e uma proporção considerável de portadores da mutação não desenvolve a doença. Portanto, a penetrância do traço genético pode ser regulada por outros fatores genéticos ou ambientais, incluindo fatores dietéticos, metabólicos e de crescimento. Os investigadores levantaram a hipótese de que os marcadores de resistência à insulina (IRm), como o nível plasmático de glicose, insulina, IGF-I e a presença de síndrome metabólica, que afetam o risco e o prognóstico do CM esporádico, são relevantes também para o BC hereditário.

Os investigadores conceberam um projeto de demonstração com portadores da mutação BRCA (com ou sem diagnóstico prévio de BC) para testar:

1. se uma intervenção no estilo de vida reduz significativamente o IRm (estudo randomizado).
2. se os portadores da mutação com diagnóstico prévio de BC têm IRm maior do que os portadores sem BC (estudo de caso-controle).
3. se o IRm e sua mudança ao longo do tempo afetam a incidência e o prognóstico subsequentes do BC (acompanhamento de coorte).

Em uma fase piloto, os investigadores randomizaram 150 mulheres com mutação BRCA para uma intervenção dietética e um grupo de controle para um ensaio de curto prazo (6 meses) para testar a redução dos níveis de IRm. No presente estudo, os investigadores recrutaram 600 portadores da mutação BRCA para testar se os níveis sanguíneos de IRm e sua mudança ao longo do tempo influenciam o risco de BC e de recidiva de BC. Todos os participantes receberão o Decálogo WCRF para a prevenção do câncer. Os participantes serão então randomizados em um grupo de intervenção de estilo de vida ativo (6 dias completos de atividades de estilo de vida ao longo dos 6 meses subsequentes) e em um grupo de controle que permanecerá com a recomendação inicial. Após 6 meses também o grupo controle será convidado para uma intervenção ativa.

Os investigadores esperam reduzir significativamente o IRm, descobrir que os portadores da mutação BRCA com um BC anterior têm níveis mais altos de IRm e, a longo prazo, que as mulheres com níveis persistentes de IRm mais altos têm maior penetrância e pior prognóstico.