Diétás beavatkozás és BRCA penetrancia

A hasi elhízás és a magas testsúly nagyobb kockázattal jár a mellrák (BC) kialakulásában a magas kockázatú családokhoz tartozó nőknél, mint azoknál a nőknél, akiknél nem fordult elő BC. Egy eset-kontroll vizsgálat kimutatta, hogy a magas energiabevitel, amely általában a növekedési faktorok magasabb biológiai hozzáférhetőségével jár együtt, összefügg a BC kockázatával a BRCA mutációt hordozóknál. Egy multinacionális, csak esetekre kiterjedő tanulmány 3000 fiatal BC nővel azt sugallta, hogy a BRCA-mutációban szenvedő betegek nagyobb mértékben fogyasztottak tejet. A tej közvetlenül serkenti az inzulin termelését és felszabadulását, és az inzulinszerű növekedési faktor I (IGF-I) magasabb plazmaszintjéhez kapcsolódik.

Egy 308 nagy genetikai kockázatú nő eset-kontroll elemzése során a kutatók kimutatták, hogy az IGF-I magas szérumszintje jelentősen megnövekedett penetranciával jár.

Következetesen a mechanisztikus vizsgálatok feltételezték a BRCA gének és az IGF-I rendszer közötti funkcionális kölcsönhatást.

A BRCA mutációkkal összefüggő BC élethosszig tartó kumulatív kockázata (penetranciája) 50%-os nagyságrendű, és a mutációhordozók jelentős hányadánál nem alakul ki a betegség. Ezért a genetikai tulajdonság penetranciája más genetikai vagy környezeti tényezőkön keresztül is szabályozható, beleértve a táplálkozási, metabolikus és növekedési faktorokat. A kutatók azt feltételezték, hogy az inzulinrezisztencia (IRm) markerei, mint a plazma glükóz, inzulin, IGF-I szintje és a metabolikus szindróma jelenléte, amelyek befolyásolják a sporadikus BC kockázatát és prognózisát, az örökletes BC esetében is relevánsak.

A kutatók egy demonstrációs projektet terveztek BRCA mutációhordozókkal (korábbi BC diagnózissal vagy anélkül), hogy teszteljék:

1. hogy egy életmódbeli beavatkozás jelentősen csökkenti-e az IRm-et (randomizált vizsgálat).
2. hogy a korábban BC-s diagnózissal rendelkező mutációhordozók magasabb IRm-vel rendelkeznek-e, mint a BC-vel nem rendelkezők (eset-kontroll vizsgálat).
3. hogy az IRm és ezek időbeli változása befolyásolja-e a későbbi BC előfordulását és prognózisát (kohorsz követés).

A kísérleti szakaszban a kutatók 150 BRCA-mutáns nőt randomizáltak egy diétás beavatkozásra és egy kontrollcsoportra egy rövid távú (6 hónapos) vizsgálatra, hogy teszteljék az IRm-szintek csökkenését. A jelen tanulmányban a kutatók 600 BRCA mutációhordozót toboroztak, hogy megvizsgálják, hogy az IRm vérszintje és annak időbeli változása befolyásolja-e a BC és a BC visszaesésének kockázatát. Minden résztvevő megkapja a WCRF Decalogue-t a rák megelőzésére. A résztvevőket ezután véletlenszerűen besorolják egy aktív életmóddal foglalkozó intervenciós csoportba (6 teljes nap életstílus-beavatkozási tevékenység a következő 6 hónap során) és egy kontrollcsoportba, amely az alapjavaslat szerint marad. 6 hónap elteltével a kontrollcsoportot is meghívják aktív beavatkozásra.

A kutatók arra számítanak, hogy jelentősen csökkentik az IRm-et, és azt találják, hogy a BRCA-mutációt hordozók korábbi BC-vel magasabb IRm-szinttel rendelkeznek, és hosszú távon a tartósan magasabb IRm-szinttel rendelkező nők magasabb penetranciával és a legrosszabb prognózissal rendelkeznek.