Ernährungsintervention und BRCA-Penetranz

Bauchfettleibigkeit und hohes Körpergewicht sind bei Frauen aus Hochrisikofamilien mit einem größeren Risiko für Brustkrebs (BC) verbunden als bei Frauen ohne BC in der Familienanamnese. Eine Fall-Kontroll-Studie zeigte, dass eine hohe Energiezufuhr, die normalerweise mit einer höheren Bioverfügbarkeit von Wachstumsfaktoren einhergeht, bei BRCA-Mutationsträgern mit einem BC-Risiko assoziiert ist. Eine multinationale Nur-Fall-Studie an 3000 jungen BC-Frauen legte nahe, dass Patienten mit BRCA-Mutation einen höheren Milchkonsum hatten. Milch stimuliert direkt die Insulinproduktion und -freisetzung und ist mit höheren Plasmaspiegeln des insulinähnlichen Wachstumsfaktors I (IGF-I) verbunden.

In einer Fall-Kontroll-Analyse an 308 Frauen mit hohem genetischen Risiko zeigten die Forscher, dass hohe Serumspiegel von IGF-I mit einer signifikant erhöhten Penetranz verbunden sind.

Mechanistische Studien stellten übereinstimmend eine funktionelle Wechselwirkung zwischen den BRCA-Genen und dem IGF-I-System auf.

Das lebenslange kumulative Risiko (Penetranz) von BC im Zusammenhang mit BRCA-Mutationen liegt in der Größenordnung von 50 %, und ein beträchtlicher Anteil der Mutationsträger entwickelt die Krankheit nicht. Daher kann die Penetranz des genetischen Merkmals durch andere genetische oder Umweltfaktoren reguliert werden, einschließlich Ernährungs-, Stoffwechsel- und Wachstumsfaktoren. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass Marker der Insulinresistenz (IRm), wie Plasmaspiegel von Glukose, Insulin, IGF-I und das Vorhandensein eines metabolischen Syndroms, die das Risiko und die Prognose von sporadischer BC beeinflussen, auch für hereditäre BC relevant sind.

Die Forscher haben ein Demonstrationsprojekt mit BRCA-Mutationsträgern (mit oder ohne vorherige Diagnose von BC) entwickelt, um Folgendes zu testen:

1. ob eine Lebensstilintervention IRm signifikant reduziert (randomisierte Studie).
2. ob Mutationsträger mit einer früheren BC-Diagnose eine höhere IRm aufweisen als Träger ohne BC (Fall-Kontroll-Studie).
3. ob IRm und ihre Veränderung im Laufe der Zeit die nachfolgende BC-Inzidenz und Prognose beeinflussen (Kohorten-Follow-up).

In einer Pilotphase haben die Forscher 150 Frauen mit BRCA-Mutation randomisiert einer Ernährungsintervention und einer Kontrollgruppe für einen Kurzzeitversuch (6 Monate) zugeteilt, um die Verringerung der IRm-Spiegel zu testen. In der vorliegenden Studie rekrutieren die Forscher 600 BRCA-Mutationsträger, um zu testen, ob die IRm-Blutspiegel und ihre zeitliche Veränderung das BC-Risiko und das BC-Rückfallrisiko beeinflussen. Alle Teilnehmer erhalten den WCRF-Dekalog zur Krebsprävention. Die Teilnehmer werden dann randomisiert in eine aktive Lebensstil-Interventionsgruppe (6 volle Tage mit Lebensstil-Interventionsaktivitäten in den folgenden 6 Monaten) und in eine Kontrollgruppe, die bei der Grundlinienempfehlung bleibt, randomisiert. Nach 6 Monaten wird auch die Kontrollgruppe zu einer aktiven Intervention eingeladen.

Die Forscher erwarten eine signifikante Reduzierung der IRm, um festzustellen, dass Trägerinnen von BRCA-Mutationen mit einem früheren BC höhere IRm-Spiegel haben und dass Frauen mit anhaltend höheren IRm-Spiegeln langfristig eine höhere Penetranz und die schlechteste Prognose haben.