Intervento dietetico e penetranza di BRCA

L'obesità addominale e l'elevato peso corporeo sono associati a un maggior rischio di cancro al seno (BC) nelle donne appartenenti a famiglie ad alto rischio rispetto alle donne senza storia familiare di BC. Uno studio caso-controllo ha dimostrato che un elevato apporto energetico, solitamente associato a una maggiore biodisponibilità dei fattori di crescita, è associato al rischio di BC nei portatori di mutazione BRCA. Uno studio multinazionale su un solo caso su 3000 giovani donne BC ha suggerito che i pazienti con mutazione BRCA avevano un consumo maggiore di latte. Il latte stimola direttamente la produzione e il rilascio di insulina ed è associato a livelli plasmatici più elevati del fattore di crescita insulino-simile I (IGF-I).

In un'analisi caso-controllo su 308 donne ad alto rischio genetico, i ricercatori hanno dimostrato che alti livelli sierici di IGF-I sono associati a una penetranza significativamente aumentata.

Coerentemente, gli studi meccanicistici hanno ipotizzato un'interazione funzionale tra i geni BRCA e il sistema IGF-I.

Il rischio cumulativo nel corso della vita (penetranza) di BC associato a mutazioni BRCA è dell'ordine del 50% e una percentuale considerevole di portatori di mutazioni non sviluppa la malattia. Pertanto, la penetranza del tratto genetico può essere regolata attraverso altri fattori genetici o ambientali, inclusi fattori dietetici, metabolici e di crescita. I ricercatori hanno ipotizzato che i marcatori di insulino-resistenza (IRm), come il livello plasmatico di glucosio, insulina, IGF-I e la presenza di sindrome metabolica, che influenzano il rischio e la prognosi del BC sporadico, siano rilevanti anche per il BC ereditario.

I ricercatori hanno progettato un progetto dimostrativo con portatori di mutazione BRCA (con o senza una precedente diagnosi di BC) per testare:

1. se un intervento sullo stile di vita riduca significativamente l'IRm (studio randomizzato).
2. se i portatori di mutazione con una precedente diagnosi di BC hanno IRm più elevato rispetto ai portatori senza BC (studio caso-controllo).
3. se l'IRm e il loro cambiamento nel tempo influenzano la successiva incidenza e prognosi di BC (follow-up di coorte).

In una fase pilota i ricercatori hanno randomizzato 150 donne con mutazione BRCA a un intervento dietetico ea un gruppo di controllo per uno studio a breve termine (6 mesi) per testare la riduzione dei livelli di IRm. Nel presente studio gli investigatori reclutano 600 portatori di mutazioni BRCA per verificare se i livelli ematici di IRm e il loro cambiamento nel tempo influenzano il rischio di BC e di recidiva di BC. Tutti i partecipanti riceveranno il Decalogo WCRF per la prevenzione del cancro. I partecipanti verranno quindi randomizzati in un gruppo di intervento sullo stile di vita attivo (6 giorni interi di attività di intervento sullo stile di vita nei successivi 6 mesi) e in un gruppo di controllo che rimarrà con la raccomandazione di base. Dopo 6 mesi anche il gruppo di controllo sarà invitato ad un intervento attivo.

I ricercatori si aspettano di ridurre significativamente l'IRm, per scoprire che i portatori di mutazione BRCA con un precedente BC hanno livelli di IRm più elevati e, a lungo termine, che le donne con livelli di IRm più elevati persistenti hanno una penetranza più elevata e una prognosi peggiore.