Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adjuvant ribociclib met endocriene therapie bij hormoonreceptor+/HER2- middelmatig risico vroege borstkanker (EarLEE-2)

13 maart 2018 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van ribociclib met endocriene therapie als adjuvante behandeling bij patiënten met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium met gemiddeld risico

Dit is een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van ribociclib met endocriene therapie als adjuvante behandeling bij patiënten met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker met middelmatig risico. .

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel adjuvante endocriene therapie (ET) effectief is in het verminderen van het risico op recidief bij patiënten met hormoonreceptor (HR)-positieve vroege borstkanker (EBC), komen recidieven nog steeds vaak voor, vooral bij patiënten met ongunstige klinische, pathologische en/of moleculaire kenmerken. Ribociclib, een CDK4/6-remmer, vertoonde klinische werkzaamheid met aanvaardbare toxiciteit wanneer het werd toegevoegd aan ET bij patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium. Het doel van deze studie is om het effect te evalueren van toevoeging van ribociclib aan standaard adjuvante ET op invasieve ziektevrije overleving bij patiënten met HR+, HER2- EBC met gemiddeld risico.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigd unilateraal primair invasief adenocarcinoom van de borst
  • Oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker
  • Patiënt is na chirurgische resectie van de tumor waarbij de tumor volledig is verwijderd met microscopische marges van het chirurgische monster vrij van tumor en met beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel van het chirurgische monster
  • Patiënt met AJCC 8e editie Prognostische Fase Groep II
  • De patiënt heeft voorafgaand aan de screening adjuvante radiotherapie ondergaan (indien geïndiceerd) volgens de richtlijnen van de instelling
  • De patiënt kan al zijn begonnen met adjuvante endocriene therapie (ET) op het moment van randomisatie, maar randomisatie moet plaatsvinden binnen 52 weken na de datum van de initiële histologische diagnose van borstkanker en binnen 12 weken na het starten van ET
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate beenmerg- en orgaanfunctie
  • Natrium, kalium, fosfor, magnesium en totaal calcium laboratoriumwaarden binnen normale grenzen
  • QTcF-interval < 450 msec en gemiddelde hartslag in rust 50-90 bpm

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Eerdere neoadjuvante therapie (endocriene therapie of chemotherapie) of CDK4/6-remmer
  • Eerdere behandeling met tamoxifen, raloxifen of aromataseremmers om het risico op borstkanker te verminderen (chemopreventie) en/of behandeling van osteoporose in de afgelopen 2 jaar
  • Patiënt met inflammatoire borstkanker
  • Voorafgaande behandeling met antracyclines in cumulatieve doses van 450 mg/m² of meer voor doxorubicine of 900 mg/m² of meer voor epirubicine
  • Metastasen op afstand van borstkanker buiten de regionale lymfeklieren
  • Patiënt is niet hersteld van klinische en laboratorium acute toxiciteiten van chemotherapie, radiotherapie en chirurgie
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte en/of cardiale repolarisatieafwijking, of klinisch significante hartritmestoornissen
  • Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk >160 mmHg
  • De patiënt krijgt momenteel een van de verboden stoffen die 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 niet kunnen worden stopgezet: gelijktijdige medicatie, kruidensupplementen en/of fruit en hun sappen die bekend staan ​​als sterke remmers of inductoren van CYP3A4/5; medicijnen die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5; systemische corticosteroïden ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet volledig zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke behandeling; gelijktijdige medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval en/of waarvan bekend is dat ze torsades de pointes veroorzaakt die niet kunnen worden stopgezet of vervangen door veilige alternatieve medicatie.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen) of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethodes gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 21 dagen na het stoppen van de studiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ribociclib + adjuvante endocriene therapie
Ribociclib in combinatie met standaard adjuvante endocriene therapie
Geneesmiddel: Ribociclib
Ribociclib 600 mg per dag op dag 1 tot 21 van een cyclus van 28 dagen gedurende 26 cycli (ongeveer 24 maanden). Ribociclib wordt geleverd in de vorm van tabletten van 200 mg.
Andere namen:
  • LEE011
Geneesmiddel: Adjuvante endocriene therapie
Tamoxifen 20 mg per dag, of letrozol 2,5 mg per dag, of anastrozol 1 mg per dag, of exemestaan ​​25 mg per dag (mannelijke patiënten zullen worden behandeld met tamoxifen 20 mg per dag) voor een totale duur van ten minste 60 maanden. Bij premenopauzale vrouwen kan adjuvante endocriene therapie een GnRH-agonist omvatten die om de 28 dagen wordt toegediend.
Actieve vergelijker: Placebo + adjuvante endocriene therapie
Placebo in combinatie met standaard adjuvante endocriene therapie
Geneesmiddel: Adjuvante endocriene therapie
Tamoxifen 20 mg per dag, of letrozol 2,5 mg per dag, of anastrozol 1 mg per dag, of exemestaan ​​25 mg per dag (mannelijke patiënten zullen worden behandeld met tamoxifen 20 mg per dag) voor een totale duur van ten minste 60 maanden. Bij premenopauzale vrouwen kan adjuvante endocriene therapie een GnRH-agonist omvatten die om de 28 dagen wordt toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo 600 mg per dag op dag 1 tot 21 van een cyclus van 28 dagen gedurende 26 cycli (ongeveer 24 maanden). Placebo wordt geleverd in de vorm van tabletten van 200 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invasieve ziektevrije overleving (iDFS) volgens STEEP-criteria
Tijdsspanne: tot 90 maanden
iDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste geval van lokaal invasief borstrecidief, regionaal invasief recidief, recidief op afstand, overlijden, contralaterale invasieve borstkanker of tweede primaire niet-borstinvasieve kanker, en wordt beoordeeld plaatselijk door rechercheurs.
tot 90 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Recidiefvrije overleving (RFS) met behulp van STEEP-criteria
Tijdsspanne: tot 90 maanden
RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste geval van lokaal invasief borstrecidief, regionaal invasief recidief, recidief op afstand of overlijden.
tot 90 maanden
Ziektevrije overleving op afstand (DDFS) met behulp van STEEP-criteria
Tijdsspanne: tot 90 maanden
DDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste geval van recidief op afstand, overlijden of tweede primaire niet-borstinvasieve kanker
tot 90 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 90 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot 90 maanden
Kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Basislijn, 90 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in de subschaalscore fysiek functioneren en globale gezondheidsstatus/QOL-schaalscore zoals beoordeeld door EORTC QLQ-C30
Basislijn, 90 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

31 maart 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

17 november 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

17 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLEE011H2301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan de onderzoeken te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. Deze proefgegevens zullen beschikbaar zijn volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren