Адъювантная терапия рибоциклибом с эндокринной терапией при гормональном рецепторе+/HER2- промежуточном риске раннего рака молочной железы (EarLEE-2)
13 марта 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности рибоциклиба с эндокринной терапией в качестве адъювантного лечения у пациентов с гормонорецептор-положительными, HER2-отрицательными, промежуточным риском раннего рака молочной железы
Это международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, оценивающее эффективность и безопасность рибоциклиба в сочетании с эндокринной терапией в качестве адъювантной терапии у пациентов с гормон-рецептор-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы промежуточного риска. .
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В то время как адъювантная эндокринная терапия (ЭТ) эффективна для снижения риска рецидива у пациенток с гормональным рецептором (HR)-позитивным ранним раком молочной железы (РРМЖ), рецидивы все еще распространены, особенно у пациенток с неблагоприятными клиническими, патологическими и/или молекулярными особенностями.
Рибоциклиб, ингибитор CDK4/6, продемонстрировал клиническую эффективность с переносимой токсичностью при добавлении к ЭТ у пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы.
Целью данного исследования является оценка влияния добавления рибоциклиба к стандартной адъювантной ЭТ на инвазивную безрецидивную выживаемость у пациентов с РРМЖ с HR+, HER2- промежуточным риском.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Гистологически подтвержденная односторонняя первично-инвазивная аденокарцинома молочной железы
- Положительный по рецептору эстрогена и/или положительный по рецептору прогестерона, HER2-отрицательный рак молочной железы
- Пациент после хирургической резекции опухоли, когда опухоль была полностью удалена с микроскопическими краями операционного препарата, свободными от опухоли, и с доступной архивной опухолевой тканью из операционного препарата.
- Пациент с прогностической стадией II группы AJCC 8-го издания
- Пациент прошел адъювантную лучевую терапию (если указано) в соответствии с руководящими принципами учреждения до скрининга.
- Пациент, возможно, уже начал адъювантную эндокринную терапию (ЭТ) на момент рандомизации, но рандомизация должна быть проведена в течение 52 недель с даты первоначального гистологического диагноза рака молочной железы и в течение 12 недель с момента начала ЭТ.
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Адекватная функция костного мозга и органов
- Лабораторные показатели натрия, калия, фосфора, магния и общего кальция в пределах нормы.
- Интервал QTcF < 450 мс и средняя частота сердечных сокращений в покое 50-90 ударов в минуту
Ключевые критерии исключения:
- Предшествующая неоадъювантная терапия (эндокринная терапия или химиотерапия) или ингибитор CDK4/6
- Предшествующее лечение тамоксифеном, ралоксифеном или ингибиторами ароматазы для снижения риска (химиопрофилактика) рака молочной железы и/или лечения остеопороза в течение последних 2 лет
- Пациент с воспалительным раком молочной железы
- Предварительное лечение антрациклинами в кумулятивных дозах 450 мг/м² или более для доксорубицина или 900 мг/м² или более для эпирубицина
- Отдаленные метастазы рака молочной железы за пределы регионарных лимфатических узлов
- Пациент не оправился от клинических и лабораторных острых токсических эффектов химиотерапии, лучевой терапии и хирургии.
- Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации или клинически значимые сердечные аритмии
- Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением >160 мм рт.ст.
- В настоящее время пациент получает какое-либо из запрещенных веществ, прием которых нельзя прекратить за 7 дней до 1-го дня цикла: сопутствующие лекарства, травяные добавки и/или фрукты и их соки, которые известны как сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4/5; препараты с узким терапевтическим окном, которые преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5; системные кортикостероиды ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или те, кто не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения; сопутствующие препараты с известным риском удлинения интервала QT и/или вызывающие желудочковую тахикардию, прием которых нельзя отменить или заменить безопасными альтернативными препаратами.
- Беременные или кормящие грудью (кормящие) женщины или женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования
- Женщины детородного возраста, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 21 дня после прекращения исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рибоциклиб + адъювантная эндокринная терапия
Рибоциклиб в сочетании со стандартной адъювантной эндокринной терапией
|
Рибоциклиб 600 мг в день с 1 по 21 день 28-дневного цикла в течение 26 циклов (примерно 24 месяца).
Рибоциклиб будет поставляться в форме таблеток по 200 мг.
Другие имена:
Тамоксифен 20 мг в день, или летрозол 2,5 мг в день, или анастрозол 1 мг в день, или экземестан 25 мг в день (пациенты мужского пола будут получать тамоксифен в дозе 20 мг в день) в течение не менее 60 месяцев.
У женщин в пременопаузе адъювантная эндокринная терапия может включать введение агониста ГнРГ каждые 28 дней.
|
|
Активный компаратор: Плацебо + адъювантная эндокринная терапия
Плацебо в сочетании со стандартной адъювантной эндокринной терапией
|
Тамоксифен 20 мг в день, или летрозол 2,5 мг в день, или анастрозол 1 мг в день, или экземестан 25 мг в день (пациенты мужского пола будут получать тамоксифен в дозе 20 мг в день) в течение не менее 60 месяцев.
У женщин в пременопаузе адъювантная эндокринная терапия может включать введение агониста ГнРГ каждые 28 дней.
Плацебо 600 мг в день с 1 по 21 день 28-дневного цикла в течение 26 циклов (примерно 24 месяца).
Плацебо будет поставляться в виде таблеток по 200 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS) с использованием критериев STEEP
Временное ограничение: до 90 месяцев
|
iDFS определяется как время от даты рандомизации до даты первого случая местного инвазивного рецидива молочной железы, регионарного инвазивного рецидива, отдаленного рецидива, смерти, контралатерального инвазивного рака молочной железы или второго первичного неинвазивного рака молочной железы, и оценивается на местах следователями.
|
до 90 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) по критериям STEEP
Временное ограничение: до 90 месяцев
|
RFS определяется как время от даты рандомизации до даты первого случая местного инвазивного рецидива молочной железы, регионарного инвазивного рецидива, отдаленного рецидива или смерти.
|
до 90 месяцев
|
|
Отдаленная безрецидивная выживаемость (DDFS) с использованием критериев STEEP
Временное ограничение: до 90 месяцев
|
DDFS определяется как время от даты рандомизации до даты первого случая отдаленного рецидива, смерти или второго первичного неинвазивного рака молочной железы.
|
до 90 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 90 месяцев
|
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
|
до 90 месяцев
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: Базовый уровень, 90 месяцев
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подшкалы физического функционирования и оценки общего состояния здоровья/шкалы качества жизни по оценке EORTC QLQ-C30
|
Базовый уровень, 90 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hudis CA, Barlow WE, Costantino JP, Gray RJ, Pritchard KI, Chapman JA, Sparano JA, Hunsberger S, Enos RA, Gelber RD, Zujewski JA. Proposal for standardized definitions for efficacy end points in adjuvant breast cancer trials: the STEEP system. J Clin Oncol. 2007 May 20;25(15):2127-32. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3523.
- Hortobagyi GN, Connolly JL, D'Orsi CJ, et al (2017). Breast. From AJCC Cancer Staging Manual 8th ed. By Amin MB, Edge S, Greene FL, et al. Springer
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
31 марта 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
17 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
17 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLEE011H2301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований.
Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности.
Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в испытаниях, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Эти данные испытаний будут доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .