Veiligheids- en farmacokinetische studie van IT-141 bij monotherapie bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Moet 18 jaar of ouder zijn.
• Moeten mannen of niet-zwangere vrouwen zijn die ermee instemmen te voldoen aan de toepasselijke anticonceptievereisten van het protocol.
• Moet een histologisch of cytologisch bevestigde, ongeneeslijke maligniteit hebben, waarvoor momenteel geen verdere standaardbehandeling beschikbaar is.
• Moet meetbare of evalueerbare ziekte hebben tijdens de dosisescalatiefase (meetbare ziekte heeft de voorkeur voor het uitgebreide cohort nadat MTD is bereikt).
• Moet een verwachte overleving van ten minste 12 weken hebben.
• Moeten volledig geïnformeerd zijn over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol, en moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd Informed Consent Form (ICF) ondertekenen.
• Moet ambulant zijn, met een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• Moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd door het volgende:
• Hematologisch: ANC 1,5 x 109/l, Hgb ≥ 9,0 g/dl en aantal bloedplaatjes 100 x 109/l (aantal bloedplaatjes > 75 x 109/l indien gedocumenteerd bewijs van betrokkenheid van het beenmerg).
• Lever: totaal bilirubine 1,5 x ULN; transaminasen ≤ 2,5 x ULN (kan oplopen tot 5 x ULN indien duidelijk te wijten aan levermetastasen); protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 2 x (ULN).
• Nier: serumcreatinine 1,5 x ULN of creatinineklaring 60 ml/min.
• Moet een stabiele dosis hebben van geneesmiddelen die het geneesmiddelmetabolisme in de lever of de uitscheiding van geneesmiddelen door de nieren beïnvloeden (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, corticosteroïden, barbituraten, difenylhydantoïne, narcotische analgetica, probenecide). Dergelijke geneesmiddelen mogen niet minder dan 30 dagen voorafgaand aan Baseline/C1D1 of op enig moment tijdens deelname aan de studie worden gestart. Waar mogelijk moeten de doses narcotische analgetica stabiel zijn binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie en tijdens de eerste behandelingscyclus.
• Moet hersteld zijn van eventuele omkeerbare bijwerkingen van eerdere therapie (bijv. geen grote operatie, geen antineoplastische of experimentele therapie, of geen significante radiotherapie op hematopoëtische plaatsen binnen 4 weken na baseline/C1D1, en geen nitrosourea of ​​stikstofmosterds binnen 6 weken na baseline/C1D1)
• Moet de studieprocedures en -beperkingen begrijpen en kunnen, willen en waarschijnlijk volledig naleven.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of terugkerende ziekte die de werking of dispositie van IT-141, of klinische of laboratoriumbeoordelingen kan beïnvloeden.
• Proefpersonen met UGT1A1*28-polymorfismen.
• Huidige of relevante voorgeschiedenis van ernstige, ernstige of onstabiele (acute of progressieve) lichamelijke of psychiatrische ziekte, inclusief een medische aandoening die mogelijk behandeling vereist of waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek volledig afrondt, of een aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege het IP of procedures.
• Primaire hersentumoren of bekende hersenmetastasen, tenzij klinisch stabiel en bij stabiele of afnemende doses steroïden.
• Frequent braken.
• Recente geschiedenis van onbedoeld gewichtsverlies > 10% van het huidige lichaamsgewicht in de afgelopen 3 maanden.
• Lopende bestralingstherapie, chemotherapie of hormonale therapie. Puntstraling naar een plaats met botpijn is toegestaan.
• Actueel (binnen 1 week na screening) of regelmatig gebruik van medicatie (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), kruidenpreparaten of homeopathische preparaten) die de onderzochte kanker kunnen verbeteren of verergeren, of die de werking of aanleg van IT kunnen beïnvloeden. 141, of de klinische of laboratoriumbeoordeling ervan; bijv. Coumadin-therapie, vanwege de hoge competitieve eiwitbinding. Proefpersonen die ELK aanvullend IRON gebruiken, d.w.z. therapeutisch of als onderdeel van een multivitaminenregime, zijn uitgesloten van deze studie, of ze nu op recept zijn voorgeschreven of zelfmedicatie hebben gekregen.
• Gelijktijdig gebruik van een UGT1A1-remmer, zoals idinavir, atazanavir en sorafenib, gedurende de onderzoeksperiode.
• Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor IT-141 of een van de vermelde ingrediënten.
• Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik in het afgelopen jaar.
• Gebruiksgeschiedenis van een ander IP-adres in de laatste 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, inclusief vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening.
• Eerdere inschrijving voor deze studie, gevolgd door terugtrekking om welke reden dan ook.
• Bekende hiv-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan vanwege de mogelijkheid van PK-interacties met het studiemiddel.
• Bewijs van ischemie of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of een significante afwijking op het ECG.
• Een QTc-interval buiten normaal. (Normaal: < 450 msec voor mannen en < 460 msec voor vrouwen)