Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki IT-141 w monoterapii pacjentów z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć ukończone 18 lat.
• Muszą to być mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży, którzy zgodzą się przestrzegać odpowiednich wymagań protokołu dotyczących antykoncepcji.
• Musi mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieuleczalny nowotwór złośliwy, dla którego dalsze standardowe leczenie nie jest obecnie dostępne.
• Musi mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę podczas fazy zwiększania dawki (choroby mierzalne są preferowane dla rozszerzonej kohorty po osiągnięciu MTD).
• Musi mieć przewidywane przeżycie co najmniej 12 tygodni.
• Muszą być w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania oraz muszą podpisać formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB).
• Musi być ambulatoryjny, z oceną wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0 lub 1.
• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w następujący sposób:
• Hematologiczne: ANC 1,5 x 109/l, Hgb ≥ 9,0 g/dl i liczba płytek krwi 100 x 109/l (liczba płytek krwi > 75 x 109/l, jeśli udokumentowano zajęcie szpiku kostnego).
• Wątroba: bilirubina całkowita 1,5 x GGN; aminotransferaz ≤ 2,5 x GGN (może wynosić do 5 x GGN, jeśli jest to wyraźnie spowodowane przerzutami do wątroby); czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 2 x (GGN).
• Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny 60 ml/min.
• Musi przyjmować stałe dawki leków wpływających na metabolizm leków w wątrobie lub wydalanie leków przez nerki (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne, kortykosteroidy, barbiturany, difenylohydantoina, narkotyczne leki przeciwbólowe, probenecyd). Tych leków nie należy rozpoczynać mniej niż 30 dni przed punktem wyjściowym/C1D1 lub w jakimkolwiek momencie udziału w badaniu. Jeśli to możliwe, dawki narkotycznych środków przeciwbólowych powinny być stabilne w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i podczas pierwszego cyklu terapii.
• Musi ustąpić po wszelkich odwracalnych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii (np. brak poważnego zabiegu chirurgicznego, brak terapii przeciwnowotworowej lub eksperymentalnej lub brak istotnej radioterapii miejsc krwiotwórczych w ciągu 4 tygodni od wartości wyjściowej/C1D1 i brak nitrozomoczników lub iperytów azotowych w ciągu 6 tygodni od wartości wyjściowej/C1D1)
• Musi rozumieć i być zdolnym, chętnym i prawdopodobnie w pełni przestrzegać procedur badawczych i ograniczeń.

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub nawracająca choroba, która może wpływać na działanie lub dyspozycję IT-141 lub oceny kliniczne lub laboratoryjne.
• Pacjenci z polimorfizmami UGT1A1*28.
• Obecna lub istotna wcześniejsza historia poważnej, ciężkiej lub niestabilnej (ostrej lub postępującej) choroby fizycznej lub psychicznej, w tym wszelkich zaburzeń medycznych, które mogą wymagać leczenia lub mogą sprawić, że uczestnik nie będzie mógł w pełni ukończyć badania, lub jakikolwiek stan, który stwarza nadmierne ryzyko w okresie objętym badaniem lub procedury.
• Pierwotne guzy mózgu lub znane przerzuty do mózgu, o ile nie są stabilne klinicznie i nie są leczone stabilnymi lub zmniejszonymi dawkami steroidów.
• Częste wymioty.
• Niedawna historia niezamierzonej utraty wagi > 10% aktualnej masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Trwająca radioterapia, chemioterapia lub terapia hormonalna. Dozwolone będzie napromieniowanie punktowe miejsca bólu kostnego.
• Obecne (w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego) lub regularne stosowanie jakichkolwiek leków (w tym dostępnych bez recepty, preparatów ziołowych lub homeopatycznych), które mogą poprawić lub pogorszyć badany nowotwór lub mogą wpłynąć na działanie lub dyspozycję IT- 141, lub jego ocenę kliniczną lub laboratoryjną; np. Terapia kumadyną, ze względu na wysokie konkurencyjne wiązanie białek. Pacjenci przyjmujący JAKIEKOLWIEK dodatkowe ŻELAZO, tj. terapeutyczne lub jako część schematu multiwitaminowego, są wykluczeni z tego badania, niezależnie od tego, czy są przepisani, czy samoleczeni.
• Jednoczesne stosowanie inhibitora UGT1A1, takiego jak idynawir, atazanawir i sorafenib, przez cały okres badania.
• Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na IT-141 lub którykolwiek z wymienionych składników.
• Historia nadużywania alkoholu lub innych substancji odurzających w ciągu ostatniego roku.
• Historia korzystania z innego adresu IP w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rejestracją.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, w tym kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badań przesiewowych.
• Wcześniejsza rejestracja do tego badania, po której nastąpiła rezygnacja z jakiegokolwiek powodu.
• Znane osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na potencjalne interakcje PK z badanym środkiem.
• Dowody niedokrwienia lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakiekolwiek istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.
• Odstęp QTc poza normą. (Normalny: < 450 ms dla mężczyzn i < 460 ms dla kobiet)