Étude d'innocuité et de pharmacocinétique de l'IT-141 en monothérapie chez des patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

• Doit être âgé de 18 ans ou plus.
• Doit être des hommes ou des femmes non enceintes qui acceptent de se conformer aux exigences contraceptives applicables du protocole.
• Doit avoir une tumeur maligne incurable confirmée histologiquement ou cytologiquement, pour laquelle aucun autre traitement standard n'est actuellement disponible.
• Doit avoir une maladie mesurable ou évaluable pendant la phase d'escalade de dose (la maladie mesurable est préférée pour la cohorte élargie après que le MTD est atteint).
• Doit avoir une survie anticipée d'au moins 12 semaines.
• Doit être pleinement informé de sa maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude, et doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).
• Doit être ambulatoire, avec un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Doit avoir une fonction organique adéquate, telle que définie par ce qui suit :
• Hématologique : ANC 1,5 x 109/L, Hb ≥ 9,0 g/dL et numération plaquettaire 100 x 109/L (numération plaquettaire > 75 x 109/L si preuve documentée d'atteinte de la moelle osseuse).
• Hépatique : Bilirubine totale 1,5 x LSN ; transaminases ≤ 2,5 x LSN (peut aller jusqu'à 5 x LSN si elles sont clairement dues à des métastases hépatiques) ; temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 2 x (LSN).
• Rénal : Créatinine sérique 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine 60 mL/min.
• Doit recevoir des doses stables de tout médicament affectant le métabolisme hépatique des médicaments ou l'excrétion rénale des médicaments (par ex. anti-inflammatoires non stéroïdiens, corticostéroïdes, barbituriques, diphénylhydantoïne, analgésiques narcotiques, probénécide). Ces médicaments ne doivent pas être initiés moins de 30 jours avant le début de l'étude/C1D1 ou à tout moment pendant la participation à l'étude. Dans la mesure du possible, les doses d'analgésiques narcotiques doivent être stables dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et pendant le premier cycle de traitement.
• Doit être guéri de tout effet secondaire réversible d'un traitement antérieur (par ex. aucune chirurgie majeure, aucun traitement antinéoplasique ou expérimental, ou aucune radiothérapie significative aux sites hématopoïétiques dans les 4 semaines suivant le départ/C1D1, et pas de nitrosourées ou de moutardes azotées dans les 6 semaines suivant le départ/C1D1)
• Doit comprendre et être capable, désireux et susceptible de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie actuelle ou récurrente qui pourrait affecter l'action ou la disposition de l'IT-141, ou des évaluations cliniques ou de laboratoire.
• Sujets avec des polymorphismes UGT1A1*28.
• Antécédents actuels ou pertinents de maladie physique ou psychiatrique grave, grave ou instable (aiguë ou évolutive), y compris tout trouble médical pouvant nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'étude, ou toute condition qui présente un risque excessif de l'IP ou procédures.
• Tumeurs cérébrales primaires ou métastases cérébrales connues, sauf si elles sont cliniquement stables et sous des doses stables ou réduites de stéroïdes.
• Vomissements fréquents.
• Antécédents récents de perte de poids involontaire > 10 % du poids corporel actuel au cours des 3 derniers mois.
• Radiothérapie, chimiothérapie ou hormonothérapie en cours. La radiothérapie ponctuelle sur un site de douleur osseuse sera autorisée.
• Utilisation actuelle (dans la semaine suivant le dépistage) ou régulière de tout médicament (y compris les préparations en vente libre (OTC), à base de plantes ou homéopathiques) qui pourrait améliorer ou aggraver le cancer à l'étude, ou qui pourrait affecter l'action ou la disposition de l'IT- 141, ou son évaluation clinique ou de laboratoire ; par exemple. Thérapie Coumadin, en raison de la liaison protéique compétitive élevée. Les sujets prenant TOUT FER supplémentaire, c'est-à-dire thérapeutique ou dans le cadre d'un régime multivitaminé, sont exclus de cette étude, qu'ils soient prescrits ou automédiqués.
• Utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'UGT1A1, tel que l'idanavir, l'atazanavir et le sorafénib, tout au long de la période d'étude.
• Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'IT-141 ou à l'un des ingrédients indiqués.
• Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de la dernière année.
• Historique d'utilisation d'une autre adresse IP au cours des 4 dernières semaines précédant l'inscription.
• Sujets féminins enceintes ou allaitants, y compris les femmes avec un test de grossesse positif lors du dépistage.
• Inscription antérieure à cette étude, suivie d'un retrait pour quelque raison que ce soit.
• - Sujets séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'agent de l'étude.
• Preuve d'ischémie ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou toute anomalie significative à l'ECG.
• Un intervalle QTc en dehors de la normale. (Normal : < 450 msec pour les hommes et < 460 msec pour les femmes)