Sikkerhet og farmakokinetisk studie av IT-141 i monoterapi hos pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

• Må være 18 år eller eldre.
• Må være menn eller ikke-gravide kvinner som godtar å overholde gjeldende prevensjonskrav i protokollen.
• Må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet, uhelbredelig malignitet, som foreløpig ikke er tilgjengelig videre standardbehandling for.
• Må ha målbar eller evaluerbar sykdom i doseeskaleringsfasen (målbar sykdom foretrekkes for den utvidede kohorten etter at MTD er nådd).
• Må ha en forventet overlevelse på minst 12 uker.
• Må være fullstendig informert om deres sykdom og studieprotokollens undersøkelsesmessige karakter, og må signere et Institutional Review Board (IRB) godkjent Informed Consent Form (ICF).
• Må være ambulerende, med en ytelsesscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Må ha tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende:
• Hematologisk: ANC 1,5 x 109/L, Hgb ≥ 9,0 g/dL og blodplateantall 100 x 109/L (blodplateantall > 75 x 109/L hvis dokumentert bevis på benmargspåvirkning).
• Hepatisk: Total bilirubin 1,5 x ULN; transaminaser ≤ 2,5 x ULN (kan være opptil 5 x ULN hvis det tydelig skyldes levermetastaser); protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT) < 2 x (ULN).
• Nyre: Serumkreatinin 1,5 x ULN eller kreatininclearance 60 ml/min.
• Må ha stabile doser av alle legemidler som påvirker legemiddelmetabolismen i leveren eller renal utskillelse av legemidler (f. ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, kortikosteroider, barbiturater, difenylhydantoin, narkotiske analgetika, probenecid). Slike legemidler bør ikke initieres mindre enn 30 dager før baseline/C1D1 eller på noe tidspunkt under studiedeltakelsen. Når det er mulig, bør narkotiske smertestillende doser være stabile innen 30 dager før studiestart og under den første behandlingssyklusen.
• Må komme seg etter eventuelle reversible bivirkninger fra tidligere behandling (f. ingen større operasjoner, ingen antineoplastisk eller eksperimentell terapi, eller ingen signifikant strålebehandling til hematopoietiske steder innen 4 uker etter baseline/C1D1, og ingen nitrosourea eller nitrogensennep innen 6 uker etter baseline/C1D1)
• Må forstå og være i stand til, villig og sannsynlig å fullt ut overholde studieprosedyrer og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller tilbakevendende sykdom som kan påvirke virkningen eller disponeringen av IT-141, eller kliniske eller laboratoriemessige vurderinger.
• Personer med UGT1A1*28 polymorfismer.
• Nåværende eller relevant tidligere historie med alvorlig, alvorlig eller ustabil (akutt eller progressiv) fysisk eller psykiatrisk sykdom, inkludert enhver medisinsk lidelse som kan kreve behandling eller gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien, eller enhver tilstand som utgjør en unødig risiko fra IP eller prosedyrer.
• Primære hjernesvulster eller kjente hjernemetastaser med mindre de er klinisk stabile og på stabile eller reduserende doser av steroider.
• Hyppige oppkast.
• Nylig historie med utilsiktet vekttap > 10 % av nåværende kroppsvekt de siste 3 månedene.
• Pågående strålebehandling, kjemoterapi eller hormonbehandling. Punktstråling til et sted med bensmerter vil være tillatt.
• Gjeldende (innen 1 uke etter screening) eller regelmessig bruk av medisiner (inkludert reseptfrie (OTC), urte- eller homøopatiske preparater) som kan forbedre eller forverre kreften som studeres, eller som kan påvirke virkningen eller disponeringen av IT- 141, eller dens kliniske eller laboratoriemessige vurdering; f.eks. Coumadin-terapi, på grunn av høy konkurrerende proteinbinding. Personer som tar EVENTUELLE tilleggsjern, dvs. terapeutisk eller som en del av et multivitaminregime, er ekskludert fra denne studien, enten de er foreskrevet eller selvmedisinert.
• Samtidig bruk av en UGT1A1-hemmer, som idinavir, atazanavir og sorafenib, gjennom hele studieperioden.
• Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor IT-141 eller noen av de angitte ingrediensene.
• Historie om alkohol eller annet rusmisbruk i løpet av det siste året.
• Historie om bruk av en annen IP i løpet av de siste 4 ukene før registrering.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende, inkludert kvinner med positiv graviditetstest ved screening.
• Tidligere påmelding i denne studien, etterfulgt av tilbaketrekking uansett grunn.
• Kjente HIV-positive personer på antiretroviral kombinasjonsterapi på grunn av potensialet for PK-interaksjoner med studiemiddelet.
• Tegn på iskemi eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller enhver signifikant abnormitet på EKG.
• Et QTc-intervall utenfor det normale. (Normal: < 450 msek for menn og < 460 msek for kvinner)