Studio di sicurezza e farmacocinetica di IT-141 in monoterapia in pazienti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• Deve avere almeno 18 anni.
• Devono essere maschi o femmine non gravide che accettano di rispettare i requisiti contraccettivi applicabili del protocollo.
• Deve avere un tumore maligno incurabile confermato istologicamente o citologicamente, per il quale non è attualmente disponibile un ulteriore trattamento standard.
• Deve avere una malattia misurabile o valutabile durante la fase di aumento della dose (la malattia misurabile è preferita per la coorte ampliata dopo il raggiungimento della MTD).
• Deve avere una sopravvivenza prevista di almeno 12 settimane.
• Deve essere pienamente informato sulla propria malattia e sulla natura sperimentale del protocollo di studio e deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• Deve essere ambulante, con un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
• Deve avere una funzione organica adeguata, come definito da quanto segue:
• Ematologici: ANC 1,5 x 109/L, Hgb ≥ 9,0 g/dL e conta piastrinica 100 x 109/L (conta piastrinica > 75 x 109/L se evidenza documentata di coinvolgimento del midollo osseo).
• Epatico: Bilirubina totale 1,5 x ULN; transaminasi ≤ 2,5 x ULN (possono essere fino a 5 x ULN se chiaramente dovute a metastasi epatiche); tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 2 x (ULN).
• Renale: creatinina sierica 1,5 x ULN o clearance della creatinina 60 ml/min.
• Deve assumere dosi stabili di qualsiasi farmaco che influenzi il metabolismo epatico o l'escrezione renale del farmaco (ad es. farmaci antinfiammatori non steroidei, corticosteroidi, barbiturici, difenilidantoina, analgesici narcotici, probenecid). Tali farmaci non devono essere iniziati meno di 30 giorni prima del basale/C1D1 o in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio. Quando possibile, le dosi di analgesici narcotici devono essere stabili entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e durante il primo ciclo di terapia.
• Deve essere recuperato da qualsiasi effetto collaterale reversibile della terapia precedente (ad es. nessun intervento chirurgico importante, nessuna terapia antineoplastica o sperimentale o nessuna radioterapia significativa ai siti ematopoietici entro 4 settimane dal basale/C1D1 e nessuna nitrosourea o senape azotata entro 6 settimane dal basale/C1D1)
• Deve comprendere ed essere in grado, disposto e propenso a rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia in atto o ricorrente che potrebbe influenzare l'azione o la disposizione di IT-141 o valutazioni cliniche o di laboratorio.
• Soggetti con polimorfismi UGT1A1*28.
• Anamnesi precedente attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica grave, grave o instabile (acuta o progressiva), incluso qualsiasi disturbo medico che possa richiedere un trattamento o rendere improbabile che il soggetto completi completamente lo studio, o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dall'IP o procedure.
• Tumori cerebrali primari o metastasi cerebrali note a meno che non siano clinicamente stabili e in dosi stabili o ridotte di steroidi.
• Vomito frequente.
• Storia recente di perdita di peso non intenzionale > 10% del peso corporeo attuale negli ultimi 3 mesi.
• Radioterapia, chemioterapia o terapia ormonale in corso. Sarà consentita la radiazione puntiforme in un sito di dolore osseo.
• Uso corrente (entro 1 settimana dallo screening) o regolare di qualsiasi farmaco (inclusi preparati da banco (OTC), erboristici o omeopatici) che potrebbe migliorare o peggiorare il cancro in esame o potrebbe influenzare l'azione o la disposizione dell'IT- 141, o la sua valutazione clinica o di laboratorio; per esempio. Terapia Coumadin, a causa dell'elevato legame competitivo con le proteine. I soggetti che assumono QUALSIASI FERRO supplementare, vale a dire terapeutico o come parte di un regime multivitaminico, sono esclusi da questo studio, siano essi prescritti o automedicati.
• Uso concomitante di un inibitore UGT1A1, come idinavir, atazanavir e sorafenib, durante il periodo di studio.
• Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta all'IT-141 o a uno qualsiasi degli ingredienti indicati.
• Storia di abuso di alcol o altre sostanze nell'ultimo anno.
• Cronologia dell'uso di un altro IP nelle ultime 4 settimane prima dell'iscrizione.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, comprese le donne con test di gravidanza positivo allo screening.
• Precedente iscrizione a questo studio, seguita dal ritiro per qualsiasi motivo.
• Soggetti HIV positivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con l'agente in studio.
• Evidenza di ischemia o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o qualsiasi anomalia significativa all'ECG.
• Un intervallo QTc al di fuori del normale. (Normale: < 450 msec per i maschi e < 460 msec per le femmine)