IT-141 单药治疗晚期癌症患者的安全性和药代动力学研究

纳入标准：

• 必须年满 18 岁。
• 必须是男性或未怀孕的女性，同意遵守协议的适用避孕要求。
• 必须具有经组织学或细胞学证实的无法治愈的恶性肿瘤，目前尚无进一步的标准治疗方法。
• 在剂量递增阶段必须有可测量或可评估的疾病（达到 MTD 后扩大队列首选可测量的疾病）。
• 必须有至少 12 周的预期生存期。
• 必须充分了解他们的疾病和研究方案的研究性质，并且必须签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书 (ICF)。
• 必须能走动，东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现得分为 0 或 1。
• 必须具有足够的器官功能，定义如下：
• 血液学：ANC 1.5 x 109/L，Hgb ≥ 9.0 g/dL 和血小板计数 100 x 109/L（如果有骨髓受累的记录证据，则血小板计数 > 75 x 109/L）。
• 肝脏：总胆红素 1.5 x ULN；转氨酶 ≤ 2.5 x ULN（如果明显是由于肝转移，可能高达 5 x ULN）；凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 2 x (ULN)。
• 肾脏：血清肌酐 1.5 x ULN 或肌酐清除率 60 mL/min。
• 必须服用稳定剂量的任何影响肝脏药物代谢或肾脏药物排泄的药物（例如 非甾体抗炎药、皮质类固醇、巴比妥类、二苯乙内酰脲、麻醉镇痛药、丙磺舒）。 此类药物不应在基线/C1D1 之前 30 天内或在研究参与期间的任何时间开始。 只要有可能，麻醉镇痛剂量应在进入研究前 30 天内和第一个治疗周期期间保持稳定。
• 必须从先前治疗的任何可逆副作用中恢复（例如 基线/C1D1 后 4 周内无大手术、无抗肿瘤或实验性治疗、或造血部位无显着放射治疗，基线/C1D1 后 6 周内无亚硝基脲或氮芥）
• 必须理解并能够、愿意并可能完全遵守学习程序和限制。

排除标准：

• 当前或复发的疾病可能影响 IT-141 的作用或处置，或临床或实验室评估。
• 具有 UGT1A1*28 多态性的受试者。
• 目前或相关的既往严重、严重或不稳定（急性或进行性）身体或精神疾病病史，包括可能需要治疗或使受试者不太可能完全完成研究的任何医学障碍，或对 IP 造成不当风险的任何情况或手续。
• 原发性脑肿瘤或已知的脑转移除非临床稳定并且使用稳定或减少剂量的类固醇。
• 经常呕吐。
• 最近 3 个月内无意识体重减轻 > 当前体重的 10%。
• 正在进行的放疗、化疗或激素治疗。 允许对骨痛部位进行点辐射。
• 当前（筛选后 1 周内）或经常使用任何可能改善或恶化正在研究的癌症，或可能影响 IT- 141，或其临床或实验室评估；例如 Coumadin 疗法，由于高竞争性蛋白结合。 服用任何补充铁的受试者，即治疗性或作为多种维生素方案的一部分，被排除在本研究之外，无论是处方药还是自行用药。
• 在整个研究期间同时使用 UGT1A1 抑制剂，例如依地那韦、阿扎那韦和索拉非尼。
• 已知或怀疑对 IT-141 或任何所述成分不耐受或过敏。
• 过去一年内酗酒或滥用其他药物的历史。
• 在注册前的最后 4 周内使用过另一个 IP 的历史。
• 怀孕或哺乳期的女性受试者，包括筛选时妊娠试验阳性的女性。
• 之前参加过这项研究，之后因任何原因退出。
• 由于可能与研究药物发生 PK 相互作用，已知的 HIV 阳性受试者正在接受联合抗逆转录病毒治疗。
• 过去 6 个月内有缺血或心肌梗塞的证据，或心电图有任何明显异常。
• QTc 间隔超出正常范围。 （正常：男性 < 450 毫秒，女性 < 460 毫秒）