Az IT-141 biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata előrehaladott rákos betegek monoterápiájában

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebbnek kell lennie.
• Olyan férfiaknak vagy nem terhes nőknek kell lenniük, akik vállalják, hogy megfelelnek a protokoll vonatkozó fogamzásgátló követelményeinek.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, gyógyíthatatlan rosszindulatú daganatnak kell lennie, amelyre további standard kezelés jelenleg nem áll rendelkezésre.
• Mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkeznie a dózisemelési szakaszban (a mérhető betegséget előnyben részesítik a kiterjesztett kohorsznál az MTD elérése után).
• A várható túlélésnek legalább 12 hétnek kell lennie.
• Teljes körű tájékoztatást kell kapniuk betegségükről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről, és alá kell írniuk az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékoztatási hozzájárulási űrlapot (ICF).
• Ambulánsnak kell lennie, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1.
• Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:
• Hematológiai: ANC 1,5 x 109/l, Hgb ≥ 9,0 g/dl és thrombocytaszám 100 x 109/l (a vérlemezkeszám > 75 x 109/l, ha a csontvelő érintettségének dokumentált bizonyítéka).
• Máj: összbilirubin 1,5 x ULN; transzaminázok ≤ 2,5 x ULN (akár 5 x ULN is lehet, ha egyértelműen májmetasztázisok miatt); protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) < 2 x (ULN).
• Vese: szérum kreatinin 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance 60 ml/perc.
• Stabil dózisban kell szednie minden olyan gyógyszert, amely befolyásolja a májban zajló gyógyszermetabolizmust vagy a gyógyszer vesén keresztüli kiválasztását (pl. nem szteroid gyulladáscsökkentők, kortikoszteroidok, barbiturátok, difenilhidantoin, kábító fájdalomcsillapítók, probenecid). Az ilyen gyógyszerek szedését nem szabad kevesebb, mint 30 nappal az alapvonal/C1D1 előtt, vagy a vizsgálatban való részvétel során bármikor elkezdeni. Amikor csak lehetséges, a kábító fájdalomcsillapító dózisoknak stabilnak kell lenniük a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül és a terápia első ciklusa alatt.
• Ki kell gyógyulni a korábbi terápia visszafordítható mellékhatásaiból (pl. nincs jelentős műtét, nincs daganatellenes vagy kísérleti terápia, vagy nincs jelentős sugárkezelés a vérképző helyekre a kiindulási/C1D1-től számított 4 héten belül, és nincs nitrozourea vagy nitrogénmustár a kiindulási/C1D1-től számított 6 héten belül)
• Meg kell értenie és képesnek kell lennie, hajlandónak kell lennie és valószínűleg teljes mértékben megfelelnie kell a tanulmányi eljárásoknak és korlátozásoknak.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy visszatérő betegség, amely befolyásolhatja az IT-141 működését vagy elhelyezését, vagy a klinikai vagy laboratóriumi értékeléseket.
• UGT1A1*28 polimorfizmussal rendelkező alanyok.
• Súlyos, súlyos vagy instabil (akut vagy progresszív) fizikai vagy pszichiátriai betegség jelenlegi vagy releváns korábbi kórtörténete, beleértve minden olyan orvosi rendellenességet, amely kezelést igényelhet, vagy valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljes mértékben befejezze a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely túlzott kockázatot jelent az IP-ből vagy eljárások.
• Elsődleges agydaganatok vagy ismert agyi metasztázisok, kivéve, ha klinikailag stabilak, és stabil vagy csökkentő szteroid dózisúak.
• Gyakori hányás.
• A közelmúltban a jelenlegi testsúly 10%-át meghaladó, nem szándékos fogyás az elmúlt 3 hónapban.
• Folyamatos sugárterápia, kemoterápia vagy hormonterápia. Pontos sugárzás a csontfájdalom helyére megengedett.
• Bármilyen gyógyszer jelenlegi (a szűréstől számított 1 héten belül) vagy rendszeres használata (beleértve a vény nélkül kapható (OTC), gyógynövény- vagy homeopátiás készítményeket is), amelyek javíthatják vagy ronthatják a vizsgált rákot, vagy befolyásolhatják az IT hatását vagy diszpozícióját. 141, vagy annak klinikai vagy laboratóriumi értékelése; például. Coumadin terápia, a magas kompetitív fehérjekötés miatt. Azok az alanyok, akik BÁRMILYEN kiegészítő VAS-t szednek, azaz terápiás vagy multivitamin-kúra részeként, ki vannak zárva ebből a vizsgálatból, akár felírták, akár öngyógyítók.
• UGT1A1 inhibitorok, például idinavir, atazanavir és szorafenib egyidejű alkalmazása a vizsgálati időszak alatt.
• Ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység az IT-141-gyel vagy a felsorolt ​​összetevők bármelyikével szemben.
• Alkohollal vagy más szerrel való visszaélés története az elmúlt évben.
• Más IP-cím használatának története a regisztrációt megelőző 4 hétben.
• Terhes vagy szoptató női alanyok, beleértve azokat a nőket is, akiknek terhességi tesztje pozitív volt a szűréskor.
• Korábbi beiratkozás ebbe a tanulmányba, majd bármilyen okból történő visszavonás.
• Ismert HIV-pozitív alanyok kombinált antiretrovirális terápiában a vizsgálati szerrel fennálló PK kölcsönhatások lehetősége miatt.
• Ischaemia vagy miokardiális infarktus bizonyítéka az elmúlt 6 hónapban, vagy bármilyen jelentős eltérés az EKG-n.
• A QTc-intervallum a normálistól eltérő. (Normál: < 450 msec férfiaknál és < 460 msec nőknél)