Bezpečnost a farmakokinetická studie IT-141 v monoterapii u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Musí být starší 18 let.
• Musí to být muži nebo netěhotné ženy, kteří souhlasí s dodržováním příslušných antikoncepčních požadavků protokolu.
• Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou, nevyléčitelnou malignitu, pro kterou není v současné době k dispozici další standardní léčba.
• Musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění během fáze eskalace dávky (měřitelné onemocnění je preferováno pro rozšířenou kohortu po dosažení MTD).
• Musí mít předpokládané přežití alespoň 12 týdnů.
• Musí být plně informováni o své nemoci a vyšetřovací povaze protokolu studie a musí podepsat Institutional Review Board (IRB) schválený Informed Consent Form (ICF).
• Musí být ambulantní, s výkonnostním skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno následovně:
• Hematologické: ANC 1,5 x 109/l, Hgb ≥ 9,0 g/dl a počet krevních destiček 100 x 109/l (počet krevních destiček > 75 x 109/l, pokud je prokázáno postižení kostní dřeně).
• Jaterní: Celkový bilirubin 1,5 x ULN; transaminázy ≤ 2,5 x ULN (může být až 5 x ULN, pokud je jasně způsobeno jaterními metastázami); protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 2 x (ULN).
• Renální: Sérový kreatinin 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu 60 ml/min.
• Musí užívat stabilní dávky jakýchkoli léků ovlivňujících metabolismus léků v játrech nebo vylučování léků ledvinami (např. nesteroidní protizánětlivá léčiva, kortikosteroidy, barbituráty, difenylhydantoin, narkotická analgetika, probenecid). Taková léčiva by neměla být zahájena méně než 30 dní před výchozí hodnotou/C1D1 nebo kdykoli během účasti ve studii. Kdykoli je to možné, měly by být dávky narkotických analgetik stabilní do 30 dnů před vstupem do studie a během prvního cyklu terapie.
• Musí se zotavit z jakýchkoli reverzibilních vedlejších účinků předchozí léčby (např. žádný velký chirurgický zákrok, žádná antineoplastická nebo experimentální terapie nebo žádná významná radiační terapie na hematopoetická místa do 4 týdnů od výchozího stavu/C1D1 a žádné nitrosomočoviny nebo dusíkaté yperity do 6 týdnů od výchozího stavu/C1D1)
• Musí rozumět a být schopen, ochoten a pravděpodobně plně dodržovat studijní postupy a omezení.

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo opakující se onemocnění, které by mohlo ovlivnit působení nebo dispozice IT-141 nebo klinická nebo laboratorní vyšetření.
• Subjekty s polymorfismy UGT1A1*28.
• Současná nebo relevantní předchozí anamnéza vážného, ​​těžkého nebo nestabilního (akutního nebo progresivního) fyzického nebo psychiatrického onemocnění, včetně jakékoli zdravotní poruchy, která může vyžadovat léčbu nebo kvůli níž je nepravděpodobné, že subjekt plně dokončí studii, nebo jakéhokoli stavu, který představuje nepřiměřené riziko vyplývající z IP nebo postupy.
• Primární mozkové nádory nebo známé mozkové metastázy, pokud nejsou klinicky stabilní a na stabilních nebo snížených dávkách steroidů.
• Časté zvracení.
• Nedávná historie neúmyslného úbytku hmotnosti > 10 % současné tělesné hmotnosti za poslední 3 měsíce.
• Probíhající radiační terapie, chemoterapie nebo hormonální terapie. Bodové záření do místa bolesti kostí bude povoleno.
• Současné (do 1 týdne od Screeningu) nebo pravidelné užívání jakýchkoli léků (včetně volně prodejných (OTC), bylinných nebo homeopatických přípravků), které by mohly zlepšit nebo zhoršit zkoumanou rakovinu nebo by mohly ovlivnit působení nebo dispozice IT- 141, nebo jeho klinické nebo laboratorní posouzení; např. Terapie coumadinem díky vysoké kompetitivní vazbě na proteiny. Subjekty užívající JAKÉKOLI doplňkové ŽELEZO, tj. terapeutické nebo jako součást multivitaminového režimu, jsou z této studie vyloučeny, ať už na předpis nebo na samoléčbu.
• Současné užívání inhibitoru UGT1A1, jako je idinavir, atazanavir a sorafenib, během období studie.
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na IT-141 nebo na kteroukoli z uvedených složek.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek v posledním roce.
• Historie užívání jiné IP během posledních 4 týdnů před registrací.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, včetně žen s pozitivním těhotenským testem při screeningu.
• Předchozí zápis do této studie, po kterém následovalo vystoupení z jakéhokoli důvodu.
• Známí HIV-pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti PK interakcí se studovanou látkou.
• Důkazy o ischemii nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo o jakékoli významné abnormalitě na EKG.
• QTc interval mimo normál. (Normální: < 450 ms pro muže a < 460 ms pro ženy)