Säkerhet och farmakokinetisk studie av IT-141 i monoterapi hos patienter med avancerad cancer

Inklusionskriterier:

• Måste vara 18 år eller äldre.
• Måste vara män eller icke-gravida kvinnor som samtycker till att följa tillämpliga preventivmedelskrav i protokollet.
• Måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad, obotlig malignitet, för vilken ytterligare standardbehandling för närvarande inte finns tillgänglig.
• Måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom under dosökningsfasen (mätbar sjukdom är att föredra för den utökade kohorten efter att MTD uppnåtts).
• Måste ha en förväntad överlevnad på minst 12 veckor.
• Måste vara fullständigt informerad om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär, och måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
• Måste vara ambulerande, med ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Måste ha adekvat organfunktion, enligt definitionen av följande:
• Hematologiskt: ANC 1,5 x 109/L, Hgb ≥ 9,0 g/dL och trombocytantal 100 x 109/L (trombocytantal > 75 x 109/L om dokumenterade tecken på benmärgspåverkan).
• Lever: Totalt bilirubin 1,5 x ULN; transaminaser ≤ 2,5 x ULN (kan vara upp till 5 x ULN om tydligt beror på levermetastaser); protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) < 2 x (ULN).
• Njure: Serumkreatinin 1,5 x ULN eller kreatininclearance 60 ml/min.
• Måste ha stabila doser av alla läkemedel som påverkar läkemedelsmetabolismen i levern eller utsöndringen av njurarna (t. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider, barbiturater, difenylhydantoin, narkotiska analgetika, probenecid). Sådana läkemedel bör inte initieras mindre än 30 dagar före Baseline/C1D1 eller när som helst under studiedeltagandet. När det är möjligt ska doser av narkotiska analgetika vara stabila inom 30 dagar före studiestart och under den första behandlingscykeln.
• Måste återhämta sig från eventuella reversibla biverkningar från tidigare behandling (t. ingen större operation, ingen antineoplastisk eller experimentell behandling, eller ingen signifikant strålbehandling till hematopoetiska platser inom 4 veckor efter Baseline/C1D1, och inga nitrosoureas eller kvävesenaps inom 6 veckor efter Baseline/C1D1)
• Måste förstå och kunna, vilja och sannolikt helt följa studieprocedurer och restriktioner.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller återkommande sjukdom som kan påverka verkan eller disposition av IT-141, eller kliniska eller laboratoriebedömningar.
• Försökspersoner med UGT1A1*28 polymorfismer.
• Aktuell eller relevant tidigare historia av allvarlig, svår eller instabil (akut eller progressiv) fysisk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive alla medicinska störningar som kan kräva behandling eller göra att försökspersonen sannolikt inte kommer att fullfölja studien, eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från IP eller procedurer.
• Primära hjärntumörer eller känd hjärnmetastas såvida de inte är kliniskt stabila och på stabila eller reducerande doser av steroider.
• Frekventa kräkningar.
• Ny historia av oavsiktlig viktminskning > 10 % av nuvarande kroppsvikt under de senaste 3 månaderna.
• Pågående strålbehandling, kemoterapi eller hormonbehandling. Punktstrålning till en plats med bensmärta kommer att tillåtas.
• Aktuell (inom 1 vecka efter screening) eller regelbunden användning av någon medicin (inklusive receptfria (OTC), växtbaserade eller homeopatiska preparat) som kan förbättra eller förvärra den cancer som studeras, eller kan påverka verkan eller disposition av IT- 141, eller dess kliniska eller laboratoriebedömning; t.ex. Coumadinterapi, på grund av hög kompetitiv proteinbindning. Försökspersoner som tar NÅGOT tillskott av JÄRN, d.v.s. terapeutiskt eller som en del av en multivitaminkur, är uteslutna från denna studie, vare sig de är ordinerade eller självmedicinerade.
• Samtidig användning av en UGT1A1-hämmare, såsom idinavir, atazanavir och sorafenib, under hela studieperioden.
• Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot IT-141 eller någon av de angivna ingredienserna.
• Historik av alkohol eller annat missbruk under det senaste året.
• Historik om användning av en annan IP under de senaste 4 veckorna före registreringen.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammande, inklusive kvinnor med positivt graviditetstest vid screening.
• Tidigare registrering i denna studie, följt av tillbakadragande av någon anledning.
• Kända HIV-positiva försökspersoner på antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för PK-interaktioner med studiemedlet.
• Bevis på ischemi eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller någon signifikant abnormitet på EKG.
• Ett QTc-intervall utanför det normala. (Normalt: < 450 msek för män och < 460 msek för kvinnor)