Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von IT-141 in Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Muss 18 Jahre oder älter sein.
• Es müssen Männer oder nicht schwangere Frauen sein, die sich bereit erklären, die geltenden Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten.
• Muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte, unheilbare bösartige Erkrankung haben, für die derzeit keine weitere Standardbehandlung verfügbar ist.
• Muss während der Dosiseskalationsphase eine messbare oder auswertbare Krankheit haben (messbare Krankheit wird für die erweiterte Kohorte nach Erreichen der MTD bevorzugt).
• Muss eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 12 Wochen haben.
• Muss vollständig über seine Krankheit und den Untersuchungscharakter des Studienprotokolls informiert werden und muss eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen.
• Muss ambulant sein und einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 aufweisen.
• Muss über eine angemessene Organfunktion verfügen, wie durch Folgendes definiert:
• Hämatologisch: ANC 1,5 x 109/l, Hgb ≥ 9,0 g/dl und Thrombozytenzahl 100 x 109/l (Thrombozytenzahl > 75 x 109/l bei dokumentiertem Nachweis einer Beteiligung des Knochenmarks).
• Leber: Gesamtbilirubin 1,5 x ULN; Transaminasen ≤ 2,5 x ULN (kann bis zu 5 x ULN betragen, wenn eindeutig auf Lebermetastasen zurückzuführen); Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 2 x (ULN).
• Nieren: Serum-Kreatinin 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance 60 ml/min.
• Muss auf stabilen Dosen von Arzneimitteln sein, die den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel oder die renale Arzneimittelausscheidung beeinflussen (z. nichtsteroidale Antirheumatika, Kortikosteroide, Barbiturate, Diphenylhydantoin, narkotische Analgetika, Probenecid). Solche Medikamente sollten nicht weniger als 30 Tage vor Baseline/C1D1 oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienteilnahme begonnen werden. Wann immer möglich, sollten narkotische Analgetikadosen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn und während des ersten Therapiezyklus stabil sein.
• Muss von allen reversiblen Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie (z. keine größere Operation, keine antineoplastische oder experimentelle Therapie oder keine signifikante Strahlentherapie an hämatopoetischen Stellen innerhalb von 4 Wochen nach Baseline/C1D1 und keine Nitrosoharnstoffe oder Stickstofflost innerhalb von 6 Wochen nach Baseline/C1D1)
• Muss die Studienverfahren und -beschränkungen verstehen und in der Lage, bereit und wahrscheinlich sein, diese vollständig einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder wiederkehrende Krankheit, die die Wirkung oder Disposition von IT-141 oder klinische oder Laborbeurteilungen beeinflussen könnte.
• Probanden mit UGT1A1*28-Polymorphismen.
• Aktuelle oder relevante Vorgeschichte schwerer, schwerer oder instabiler (akuter oder fortschreitender) körperlicher oder psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich medizinischer Störungen, die möglicherweise eine Behandlung erfordern oder es unwahrscheinlich machen, dass der Proband die Studie vollständig abschließt, oder Erkrankungen, die ein unangemessenes Risiko darstellen von der IP oder Verfahren.
• Primäre Hirntumoren oder bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind klinisch stabil und werden mit stabilen oder reduzierenden Dosen von Steroiden behandelt.
• Häufiges Erbrechen.
• Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von > 10 % des aktuellen Körpergewichts in den letzten 3 Monaten in der Vorgeschichte.
• Laufende Strahlentherapie, Chemotherapie oder Hormontherapie. Eine Punktbestrahlung an einer Stelle mit Knochenschmerzen ist zulässig.
• Aktuelle (innerhalb von 1 Woche nach dem Screening) oder regelmäßige Anwendung von Medikamenten (einschließlich rezeptfreier (OTC), pflanzlicher oder homöopathischer Präparate), die den untersuchten Krebs verbessern oder verschlimmern oder die Wirkung oder Disposition von IT- 141 oder seine klinische oder Laborbeurteilung; z.B. Coumadin-Therapie aufgrund der hohen kompetitiven Proteinbindung. Probanden, die IRGENDEIN ergänzendes EISEN einnehmen, d. h. therapeutisch oder als Teil eines Multivitamin-Regimes, sind von dieser Studie ausgeschlossen, unabhängig davon, ob sie verschrieben oder selbst behandelt wurden.
• Gleichzeitige Anwendung eines UGT1A1-Inhibitors wie Idinavir, Atazanavir und Sorafenib während des gesamten Studienzeitraums.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber IT-141 oder einem der angegebenen Inhaltsstoffe.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.
• Verlauf der Nutzung einer anderen IP innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Registrierung.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen, einschließlich Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening.
• Frühere Einschreibung in diese Studie, gefolgt von einem Rücktritt aus irgendeinem Grund.
• Bekannte HIV-positive Probanden unter antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund des Potenzials für PK-Wechselwirkungen mit dem Studienwirkstoff.
• Hinweise auf Ischämie oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder signifikante Anomalien im EKG.
• Ein QTc-Intervall außerhalb des Normalbereichs. (Normal: < 450 ms für Männer und < 460 ms für Frauen)